Торговое название препарата: Буванестин (Buvanestin)
Международное непатентованное название: Бупивакаин
Лекарственная форма: раствор для инъекций
Действующее вещество: Бупивакаин
Фармакотерапевтическая группа: местноанестезирующее средство
Фармакологическое действие:
Бупивакаин – местный анестетик длительного действия амидного типа, в 4 раза сильнее лидокаина. Обратимо блокирует проводимость импульсов нервными волокнами, подавляя транспорт ионов натрия через мембраны нервных волокон. Схожие эффекты могут наблюдаться на мембранах возбудимых клеток мозга и миокарда. Оказывает гипотензивное действие, замедляет частоту сердечных сокращений.
Бупивакаин особенно подходит для проведения длительной эпидуральной блокады. В концентрации 5 мг/мл при однократном эпидуральном введении продолжительность действия составляет от 2 до 5 часов, и до 12 часов при периферической блокаде нерва.
Послеоперационная анальгезия поддерживается в течение 7-14 часов при межреберной блокаде.
Наиболее значимое свойство бупивакаина — длительность его действия. Различие между длительностью действия бупивакаина в комбинации с эпинефрином либо без него незначительное.
В низких концентрациях бупивакаин оказывает меньшее влияние на двигательные нервные волокна и обладает меньшей продолжительностью действия, что целесообразно при краткосрочном купировании боли, например во время родов или после операции.
Фармакокинетика
Бупивакаин имеет показатель рКа-8,2 коэффициент разделения 346 (при 25 оС в среде н-октанол/фосфатный буфер рН 7,4).
Бупивакаин полностью абсорбируется в кровь из эпидурального пространства; абсорбция носит двухфазный характер, период полувыведения для фаз составляет 7 минут и 6 часов соответственно и 50 минут и 408 минут (6,8 часов) соответственно при интратекальном введении.
Общий плазменный клиренс бупивакаина составляет 0,58 л/мин, объем распределения в равновесном состоянии 73 л, конечный период полувыведения 2,7 часа, промежуточный показатель печеночной экстракции около 0,38 после внутривенного введения. Период полувыведения у новорожденных по сравнению со взрослыми может быть длиннее – до 8 часов. У детей старше трех месяцев период полувыведения равен таковому у взрослых.
Бупивакаин, главным образом, связывается с α1-кислыми гликопротеинами плазмы (связывание с белками плазмы – 96 %). После обширных хирургических вмешательств уровень этого белка может повышаться и повышать концентрацию бупивакаина в плазме крови. Однако концентрация несвязанного бупивакаина не изменяется. Поэтому концентрация в плазме крови, превышающая токсический уровень, может хорошо переноситься.
Клиренс бупивакаина практически полностью обусловлен метаболизмом препарата в печени и больше зависит от активности ферментных систем печени, чем от перфузии печени. Метаболиты обладают меньшей фармакологической активностью, чем бупивакаин.
Плазменная концентрация бупивакаина зависит от дозы бупивакаина, метода введения препарата, васкуляризации в области введения.
При проведении межреберных блокад наблюдается максимальная концентрация препарата в плазме крови (4 мг/л после введения в дозе 400 мг) благодаря быстрой абсорбции, тогда как при подкожном введении в области живота выявляют минимальную концентрацию препарата в плазме крови.
При интратекальном введении абсорбция из субарахноидального пространства происходит медленно, что в сочетании с введением низкой дозы, необходимой для спинномозговой анестезии, приводит к относительно низкой максимальной плазменной концентрации (4 мг/л на каждые введенные 100 мг препарата).
Медленная абсорбция является фактором, ограничивающим скорость выведения бупивакаина и обусловливает более длительный период полувыведения при эпидуральном введении препарата.
У детей быстрая абсорбция и высокая концентрация в плазме крови наблюдаются в случаях каудальной блокады (около 1,0–1,5 мг/л при введении дозы препарата 3 мг/кг массы тела).
Проникает через плаценту. Связь с белками плазмы в организме плода ниже, чем в организме матери, концентрация несвязанной фракции в организме плода и матери одинакова.
Бупивакаин подвергается метаболизму в печени, главным образом, путем ароматического гидроксилирования до 4-гидрокси-бупивакаина и N-деалкилирования до 2,6-пипеко-локсилидина (РРК). Обе реакции происходят с участием изофермента цитохрома CYP3A4. Около 1 % бупивакаина экскретируется с мочой в неизменном виде в течение суток после введения и приблизительно 5 % в виде РРК. Концентрация РРК и 4-гидроксибупивакаина в плазме во время и после продленного введения бупивакаина низкая по отношению к введенной дозе препарата.
У пациентов с заболеваниями печени, особенно у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, более высокий риск возникновения токсических реакций после применения местных анестетиков амидного типа.
У пожилых пациентов максимальный обезболивающий и анестезирующий эффект наступает быстрее, чем у более молодых пациентов. Также у пожилых пациентов наблюдается более высокая максимальная концентрация бупивакаина в плазме крови. Общий плазменный клиренс у этих пациентов понижен.
Показания к применению:
Местная анестезия (обезболивание при травме, хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение, обезболивание родов, проведение болезненных диагностических процедур): проводниковая анестезия (межреберная блокада, блокада больших и малых нервов, блокада нервов в области головы и шеи); каудальная или люмбальная эпидуральная анестезия; местная инфильтрационная анестезия; ретробульбарная (регионарная) анестезия.
Противопоказания:
повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или другим местным анестетикам амидного типа;
заболевания центральной нервной системы (для эпидурального введения);
выраженная артериальная гипотензия (кардиогенный или гиповолемический шок);
детский возраст: до 12 лет при хирургической анестезии, до 1 года при всех показаниях к применению, за исключением интратекальной анестезии, при которой препарат допускается вводить с рождения;
внутривенная регионарная анестезия (блокада по Биру) (случайное проникновение бупивакаина в кровеносное русло может вызвать развитие острых системных токсических реакций);
парацервикальная блокада в акушерстве (может вызвать гибель плода).
противопоказания к проведению эпидуральной анестезии:
коагулопатия;
антикоагулянтная терапия;
инфекции кожи в области пункции;
внутричерепная гипертензия;
гиповолемия;
неврологические заболевания, такие как, например, рассеянный склероз, менингит, опухоли, полиомиелит, туберкулез;
заболевания сердца с фиксированным сердечным выбросом (идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, аортальный стеноз, митральный стеноз, полная атриовентрикулярная блокада и т.п.);
анатомические аномалии позвоночника;
профилактическое назначение низких доз гепарина.
Противопоказания для интратекалыюго введения:
острые заболевания центральной нервной системы такие, как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, а также новообразования центральной нервной системы;
сужение спинального канала и заболевания позвоночника в фазе обострения (спондилит, опузоль) или недавняя травма (перелом) позвоночника;
септицемия;
пернициозная анемия с подострой комбинированной дегенерацией спинного мозга;
гнойничковое поражение кожи в месте предполагаемой пункции или граничащее с местом пункции;
у пациентов с выраженной артериальной гипотензией, такой как кардиогенный или гиповолемический шок;
нарушение свертываемости крови или сопутствующая антикоагулянтная терапия.
Способ применения и дозы:
Применять бупивакаин могут только врачи, обладающие опытом проведения местной анестезии или под их наблюдением. Для достижения требуемой степени анестезии необходимо вводить минимальную возможную дозу.
Ни при каких обстоятельствах нельзя допускать случайного внутрисосудистого введения препарата.
Рекомендуется тщательно выполнять аспирационную пробу до и в процессе введения препарата. Если требуется введение большой дозы, например, при эпидуральной блокаде, рекомендуется предварительное введение тест-дозы: 3 – 5 мл бупивакаина с эпинефрином.
Препарат вводят медленно со скоростью 25 – 50 мг/мин или дробно, поддерживая непрерывный вербальный контакт с пациентом и контролируя частоту сердечных сокращений.
При случайном внутрисосудистом введении препарата возникает кратковременное увеличение частоты сердечных сокращений, при случайном интратекальном введении возникает спинальный блок. При появлении признаков интоксикации, введение препарата должно быть немедленно прекращено.
Взрослые и дети старше 12 лет
Ниже представлены ориентировочные дозы, которые необходимо корректировать в зависимости от глубины анестезии и состояния пациента. Указанные дозы считаются необходимыми для успешной блокады и должны рассматриваться в качестве рекомендуемых для среднего взрослого пациента.
Рекомендации по дозированию
Инфильтрационная анестезия: 5 – 60 мл препарата в концентрации 2,5 мг/мл (12,5 – 150 мг бупивакаина) или 5 – 30 мл препарата в концентрации 5 мг/мл (25 – 150 мг бупивакаина).
Диагностическая и терапевтическая блокада: 1 – 40 мл препарата в концентрации 2,5 мг/мл (2,5 – 100 мг бупивакаина), например, блокада тройничного нерва 1 – 5 мл препарата (2,5 – 12,5 мг бупивакаина) и шейно-грудного узла симпатического ствола 10 – 20 мл препарата (25 – 50 мг бупивакаина).
Межреберная блокада: 2 – 3 мл препарата в концентрации 5 мг/мл (10 – 15 мг бупивакаина) на один нерв, не превышая общее количество – 10 нервов.
Крупные блокады (например, эпидуральная блокада, блокада крестцового или плечевого сплетения): 15 – 30 мл препарата в концентрации 5 мг/мл (75 – 150 мг бупивакаина).
Анестезия в акушерстве (например, эпидуральная и каудальная анестезия при естесственных родах): 6 – 10 мл препарата в концентрации 2,5 мг/мл (15 – 25 мг бупивакаина) или 6 – 10 мл препарата в концентрации 5 мг/мл (30 – 50 мг бупивакаина).
Через каждые 2 – 3 часа допускается повторное введение препарата в начальной дозе.
Эпидуральная анестезия при кесаревом сечении: 15 – 30 мл препарата в концентрации 5 мг/мл (75 – 150 мг бупивакаина).
Эпидуральная анальгезия в виде прерывистого болюсного введения: первоначально вводят 20 мл препарата в концентрации 2,5 мг/мл (50 мг бупивакаина), затем через каждые 4 – 6 часов в зависимости от количества поврежденных сегментов и возраста пациента 6 – 16 мл препарата в концентрации 2,5 мг/мл (15 – 40 мг бупивакаина).
Побочные действия:
Побочные реакции, вызванные самим препаратом, трудно отличить от физиологических проявлений блокады нервов (например, артериальная гипотензия, брадикардия, временная задержка мочи), реакций, вызванных непосредственно (например, спинальная гематома) или косвенно (например, менингит, эпидуральный абсцесс) введением иглы или реакции, связанные с истечением спинномозговой жидкости (например, постпункционная головная боль).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение АД, брадикардия, уменьшение сердечного выброса, блокада, желудочковая аритмия, остановка сердца.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота.
Со стороны нервной системы: парестезия, головокружение, судороги, онемение языка, нарушения зрения, тремор, потеря сознания, шум в ушах, дизартрия, головная боль, непреднамеренный тотальный спинальный блок, параплегия, паралич, нейропатия, арахноидит, мышечная слабость, боль в поясничной области.
Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, недержание мочи.
Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания.
Общие: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, озноб.
Лекарственное взаимодействие:
Бупивакаин должен использоваться с осторожностью у пациентов, получающих другие местные анестетики или препараты, которые сходны по структуре с местными анестетиками амидного типа, такими как антиаритмические препараты (например, лидокаин, мексилетин), из-за возможности развития аддитивного токсического эффекта. Совместное применение бупивакаина с антиаритмическими препаратами класса III например, амиодароном) отдельно не изучалось, однако рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении этих препаратов (см. также раздел «Особые указания»).
Не рекомендуется смешивать растворы для спиральной анестезии с другими препаратами.
Ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты повышают риск развития выраженного повышения АД.
Препараты, содержащие окситоцин или эрготамин, способствуют развитию устойчивого повышения АД с возможными осложнениями со стороны сердечно-сосудистой и цереброваскулярной системы.
Сочетание с общей ингаляционной анестезией галотаном увеличивается риск развития аритмии.
При обработке места инъекции местного анестетика дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции виде болезненности и отека.
Препараты структурно сходные с местными анестетиками, например, токаинид, повышают риск развития аддитивного токсического эффекта.
При совместном применении с препаратами, угнетающими ЦНС, местные анестетики усиливают угнетение ЦНС.
Растворимость бупивакаина уменьшается при рН>6,5, это должно учитываться, если добавляются щелочные растворы, так как может образовываться преципитат.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 2 года
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: БИОСИНТЕЗ ПАО, Россия (4602884015260).
