Торговое название препарата: Бендамустин (Bendamustine)
Международное непатентованное наименование: Бендамустин (Bendamustine)
Лекарственная форма: Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
Действующее вещество: Бендамустин
Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевые средства. Алкилирующие средства. Аналоги азотистого иприта.
Фармакологические свойства:
Бендамустин представляет собой препарат с противоопухолевым действием.
Бендамустин обладает антинеопластическим эффектом, подтвержденным в многочисленных исследованиях in vitro на различных опухолевых клеточных линиях таких как — рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак яичников и различные виды лейкоза, а также рак толстой кишки, меланома, почечноклеточная карцинома, злокачественные новообразования предстательной железы и головного мозга и in vivo — на различных экспериментальных моделях опухолей — меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкоз и мелкоклеточный рак легкого.
Бендамустин способствует образованию перекрестных сшивок молекул ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез. Существуют также данные о том, что бендамустин обладает дополнительными антиметаболическими свойствами (эффектом пуринового аналога).
Бендамустин практически не демонстрирует перекрестную резистентность в человеческих опухолевых клеточных линиях с различными механизмами устойчивости.
В клинических исследованиях было обнаружено, что не существует полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами или алкилатами.
Показания к применению:
Хронический лимфоцитарный лейкоз; индолентные неходжкинские лимфомы в монотерапии у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии с включением ритуксимаба и в комбинированной терапии в качестве терапии первой линии.
Противопоказания:
Хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии; инфекции, особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией; умеренная и выраженная печеночная недостаточность; желтуха; количество нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/мкл; детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности); беременность; период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость.
С осторожностью:
Пациенты с наличием в анамнезе серьезных кардиологических заболеваний (инфаркт миокарда, эпизоды ишемии, аритмия) нуждаются в тщательном мониторинге водно-электролитного баланса, в особенности калия, и контроле ЭКГ в процессе терапии.
Следует назначать с осторожностью препарат при легкой печеночной недостаточности, при нарушениях функции почек.
Способ применения и дозы:
Внутривенно. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Хронический лимфоцитарный лейкоз.
Бендамустин 100 мг/м2 внутривенно в виде 30-минутной инфузии в 1-й и 2-й дни каждого 28-дневного цикла (до 6 циклов). В случае развития гематологической токсичности 3-4-й степени или негематологической токсичности ≥ 2-й степени выраженности введение Бендамустина должно быть отложено как минимум до восстановления показателей абсолютного количества нейтрофилов ≥ 1000/мкл и количества тромбоцитов ≥ 75000/мкл и/или снижения степени выраженности негематологической токсичности до 1-й степени и менее.
Модификация доз при гематологической токсичности: при развитии токсичности 3-4-й степени доза препарата при последующих циклах должна быть снижена до 50 мг/м2. В случае повторного возникновения гематологической токсичности 3-4-й степени доза препарата должна быть снижена до 25 мг/м2.
Модификация доз при негематологической токсичности: при клинически выраженных признаках 3-4-й степени токсичности дозу Бендамустина при последующих циклах следует снизить до 50 мг/м2.
Неходжкинская лимфома.
Монотерапия. Бендамустин 120 мг/м2 в виде 60-минутной инфузии в 1-й и 2-й дни каждого 21-дневного цикла (до 8 циклов).
Модификация доз при гематологической токсичности: при развитии токсичности 4-й степени доза препарата при последующих циклах должна быть снижена до 90 мг/м2. В случае повторного возникновения гематологической токсичности 4-й степени доза препарата должна быть снижена до 60 мг/м2.
Модификация доз при негематологической токсичности: при развитии токсичности 3-4-й степени дозу Бендамустина при последующих циклах следует снизить до 90 мг/м2. В случае повторного возникновения негематологической токсичности 3-4-й степени доза препарата должна быть снижена до 60 мг/м2.
Комбинированная терапия. Бендамустин в дозе 60 мг/м2 поверхности тела внутривенно в виде 30-минутной инфузии ежедневно с 1-й по 5-й дни, винкристин внутривенно в 1-й день, преднизолон 100 мг/м2 внутривенно ежедневно с 1-й по 5-й дни каждого 21-дневного цикла.
Применение у пациентов с нарушением функции печени.
На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы при концентрации билирубина в сыворотке крови < 1,2 мг/дл. При легкой степени печеночной недостаточности препарат следует применять с осторожностью. При умеренной (активность АЛТ и/или ACT в 2,5-10 раз выше верхней границы нормы или концентрация сывороточного билирубина выше верхней границы нормы в 1,5-3 раза) или тяжелой печеночной недостаточности (концентрация билирубина в сыворотке крови выше верхней границы нормы более чем в 3 раза) бендамустин применять нельзя.
Применение у пациентов с нарушением функции почек.
На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин.
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий.
Содержимое флакона 25 мг разводят в 10 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения. Содержимое флакона 100 мг разводят в 40 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения.
Полученный бесцветный прозрачный концентрат содержит 2,5 мг/мл бендамустина. После 5-10-минутной экспозиции необходимая доза бендамустина растворяется в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузии. Химическая и физическая стабильность данного раствора сохраняется на протяжении 5 ч при комнатной температуре и 5 дней при хранении в холодильнике.
С микробиологической точки зрения препарат следует вводить сразу же после приготовления раствора, если метод разведения не исключает возможности его микробного обсеменения. Если готовый к использованию препарат не вводится сразу же после приготовления, ответственность за время и условия хранения готового раствора несет приготовившее его лицо.
Побочные действия:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — аритмия, тахикардия, снижение артериального давления; нечасто — выпот в полости перикарда; редко — острая сосудистая недостаточность; очень редко — инфаркт миокарда, сердечно-легочная недостаточность, флебит.
Со стороны дыхательной системы: часто — нарушение функции дыхания, кашель, одышка, свистящее дыхание, назофарингит; очень редко — фиброз легких, первичная атипичная пневмония.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения, нейтропения, лимфоцитопения, анемия, тромбоцитопения; часто — кровотечения; очень редко — гемолиз.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, анорексия, воспаление слизистых оболочек ЖКТ, боль в животе, диспепсия; часто — диарея, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, повышение активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина; очень редко — геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение, бессонница; часто — нарушения вкуса, тревожность, депрессия; редко — повышенная сонливость, афония; очень редко — парестезия, периферическая сенсорная невропатия, антихолинэргический синдром, атаксия, энцефалит.
Дерматологические реакции: очень часто — алопеция; часто — кожная сыпь, кожный зуд, сухость кожи, повышенная ночная потливость, гипергидроз; очень редко — эритема, дерматит, зуд, макулопапулезная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боль в спине; часто — артралгия, боль в конечностях, боль в костях.
Аллергические реакции: часто — реакции гиперчувствительности (аллергический дерматит, крапивница); редко — анафилактические/анафилактоидные реакции; очень редко — анафилактический шок.
Со стороны половой системы: часто — аменорея; очень редко — бесплодие.
Местные реакции: часто — боль в месте инъекции, эритема; редко — некроз окружающих тканей.
Прочие: очень часто — повышение температуры тела, озноб, усиление болей, слабость, повышенная усталость, снижение массы тела, дегидратация, присоединение вторичных инфекций, гиперурикемия; часто — периферические отеки, гипокалиемия; редко — сепсис; очень редко — синдром лизиса опухоли.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Никаких специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось.
Бендамустин в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами усиливает эффект подавления костного мозга и токсические свойства. Как и другие цитостатики, бендамустин подавляет выработку антител, усиливая риск инфекции при вакцинации.
Активные метаболиты бендамустина, гамма-гидроксибендамустин (М3) и N-десметил-бендамустин (М4) образуются под действием CYP1A2. Ингибиторы CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин) потенциально могут увеличить концентрацию бендамустина и уменьшить концентрацию активных метаболитов в плазме крови. Индукторы CYP1A2 (например, омепразол, курение) потенциально могут уменьшить плазменные концентрации бендамустина и увеличить концентрацию его активных метаболитов в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов или индукторов CYP1A2 или рассмотреть возможность альтернативного лечения.
Срок годности: 2 года
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель: АО «ОНОПБ», Россия. НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина МЗ РФ, Россия.
