Торговое название препарата: Атозицел (Atosicel)
Международное непатентованное название: Атозибан
Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения
Фармакотерапевтическая группа: прочие средства, применяемые в гинекологии
Фармакологическое действие:
Средство, угнетающее родовую деятельность, блокатор окситоциновых рецепторов. Атозибан — синтетический пептид, являющийся конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Атозибан, связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к подавлению сократимости матки. Также атозибан связывается с рецепторами вазопрессина, угнетая эффект вазопрессина, но при этом не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.
В случае развития преждевременных родов у женщины атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается сразу после введения атозибана, в течение 10 минут сократительная активность миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (≤ 4 сокращений в час) в течение 12 ч.
Фармакокинетика
Фармакокинетические показатели (Vd, клиренс и T1/2) не зависят от дозы. После в/в инфузии (300 мкг/мин в течение 6-12 ч) Сmax атозибана в плазме достигается в течение 1 ч после начала инфузии (в среднем 442 ± 73 нг/мл, в интервале от 298 до 533 нг/мл). Связывание с белками плазмы составляет 46-48 %. Атозибан проникает через плацентарный барьер. После введения атозибана со скоростью 300 мкг/мин соотношение концентрации атозибана в организме плода и концентрации атозибана в организме матери составляет 0.12. Среднее значение Vd составляет 18.3 ± 6.8 л.
В плазме крови и в моче идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 и концентрации атозибана в плазме крови составило 1.4 и 2.8 на втором часу инфузии и после ее прекращения соответственно. Метаболит M1 обладает фармакологической активностью наравне с атозибаном и выделяется с грудным молоком.
Ингибирование атозибаном изоферментов системы цитохрома P450 маловероятно.
После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме быстро снижается со значениями T1/2α-фаза и T1/2β-фаза 0.21 ± 0.01 и 1.7 ± 0.3 ч соответственно. Среднее значение клиренса составляет 41.8 ± 8.2 л/ч.
Атозибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации M1. Количество атозибана, выведенного с калом, не определялось
Показания к применению:
Препарат Атозицел показан к применению при угрозе преждевременных родов у беременных при наличии следующих критериев:
регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 секунд и частотой 4 и более раз в течение 30 минут;
раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0-3 см у нерожавших женщин) и сглаживание шейки матки более чем на 50%;
срок беременности от 24 до 33 полных недель;
нормальная частота сердечных сокращений у плода.
Противопоказания:
Срок беременности менее 24 или более 33 полных недель.
Преждевременный разрыв околоплодного пузыря при беременности сроком более 30 недель.
Нарушение сердечного ритма плода.
Дородовое маточное кровотечение, требующее немедленного родоразрешения.
Эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующая немедленного родоразрешения.
Внутриутробная смерть плода.
Подозрение на внутриматочную инфекцию.
Предлежание плаценты.
Отслойка плаценты.
Любые состояния матери и плода, при которых пролонгирование беременности представляет опасность.
Гиперчувствительность к атозибану и/или к любому вспомогательному веществу в составе препарата.
Период грудного вскармливания.
Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности атозибана у беременных в возрасте до 18 лет).
Способ применения и дозы:
Вводят в/в сразу же после того как поставлен диагноз «преждевременные роды” в три этапа: 1) вначале в течение 1 мин вводят в начальной дозе 6.75 мг; 2) сразу после этого в течение 3 ч проводится инфузия в дозе 300 мкг/мин (скорость введения 24 мл/ч, доза атозибана 18 мг/ч); 3) после этого проводится продолжительная (до 45 ч) инфузия атозибана в дозе 100 мкг/мин (скорость введения 8 мл/ч, доза атозибана 6 мг/ч).
Общая продолжительность лечения не должна превышать 48 ч. Максимальная доза атозибана на весь курс составляет 330 мг.
Если возникает необходимость в повторном применении атозибана, также следует начинать с 1 этапа, за которым будет следовать инфузионное введение (этапы 2 и 3). Повторное применение можно начинать в любое время после первого применения препарата, повторять его можно до 3 циклов. Если после 3-х циклов терапии атозибаном сократительная активность матки персистирует, следует рассмотреть вопрос о применении другого препарата.
Побочное действие:
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (>1/10) — тошнота, реже — рвота.
Со стороны обмена веществ: часто (>1/100, <1/100) — гипергликемия.
Со стороны нервной системы: часто (>1/100, <1/100) — головная боль, головокружение; редко (>1/1000, <1/100) — бессонница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (>1/100, <1/100) — тахикардия, артериальная гипотензия, приливы.
Со стороны кожи: редко (>1/1000, <1/100) — зуд, кожная сыпь.
Со стороны половой системы: очень редко (>1/10 000, <1/1000) — маточное кровотечение, атония матки.
Прочие: очень редко (>1/10 000, <1/1000) — аллергические реакции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Как показали исследования in vitro, атозибан не является субстратом системы цитохрома Р450 и не ингибирует метаболизм препаратов ферментами этой системы, поэтому маловероятно участие атозибана в лекарственных взаимодействиях, опосредованных цитохромом Р450.
В ходе исследования у здоровых женщин-добровольцев при совместном применении с бетаметазоном и лабеталолом не было отмечено клинически значимых взаимодействий.
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 3 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: Деко компания, Россия
