http://credit-n.ru/zaymyi-next.html

Амлодипин — периндоприл

амлодипин-периндоприлНайти препарат в аптеках

Торговое название препарата: Амлодипин — Периндоприл

Международное непатентованное название: Амлодипин + Периндоприл

Лекарственная форма: таблетки

Действующее вещество: амлодипин + периндоприл

Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное средство комбинированное (АПФ ингибитор+БМКК)

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика:

Амлодипин-Периндоприл представляет собой фиксированную комбинацию действующих веществ: амлодипина и периндоприла.

Периндоприл

Периндоприл — это ингибитор фермента превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента).

Ангиотензинпревращающий фермент или кининаза II является экзопептидазой которая осуществляет как превращение ангиотензина I в вазоконстриктор (сосудосуживающий агент) ангиотензин II так и разрушение брадикинина обладающего сосудорасширяющим действием до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей так и тканевой калликреин-кининовой системы при этом также активируется система простагландинов. Возможно что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ а также механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например кашля).

Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Другие метаболиты не показали in vitro способности ингибировать действие АПФ.

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического так и диастолического артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя». Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) что приводит к снижению АД при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Как правило периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока скорость клубочковой фильтрации (СКФ) при этом не изменяется.

Антигипертензивное действие периндоприла достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.

Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахикардии.

Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Сердечная недостаточность

Периндоприл нормализует работу сердца снижая преднагрузку и постнагрузку.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) получавших периндоприл наблюдалось:

снижение давления наполнения левого и правого желудочков сердца;

снижение ОПСС;

повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.

В исследовании было показано что изменение АД у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести после первого приема 25 мг периндоприла статистически достоверно не отличалось от изменений АД у пациентов наблюдавшихся после приема плацебо.

Цереброваскулярные заболевания

Влияние активной терапии периндоприлом (в качестве монотерапии или в комбинации с индапамидом) на риск развития повторного инсульта было изучено у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Результаты исследования показали что лечение периндоприлом достоверно снижает риск возникновения повторного инсульта (как ишемического так и геморрагического) на 28% (95% ДИ (17; 38) р < 00001) по сравнению с плацебо (101% по сравнению с 138%).

Дополнительно наблюдалось значительное снижение риска:

фатальных или приводящих к инвалидности инсультов;

основных сердечно-сосудистых осложнений включая инфаркт миокарда в том числе с летальным исходом;

деменции связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций.

Данные терапевтические преимущества наблюдались как у пациентов с артериальной гипертензией так и при нормальном АД независимо от возраста пола наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.

Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Показано что на фоне приема периндоприла третбутиламина в дозе 8 мг 1 раз в сутки (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) у пациентов со стабильной ИБС отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 19%.

У пациентов ранее перенесших инфаркт миокарда или коронарную реваскуляризацию снижение абсолютного риска составило 22% по сравнению с группой плацебо.

Амлодипин

Амлодипин является производным дигидропиридина блокирует «медленные» кальциевые каналы и трансмембранный перенос ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов (воздействует в большей степени на гладкие мышцы сосудов чем на кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:

Расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку) при этом ЧСС практически не изменяется что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

Расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы как в нормальных так и в ишемизированных зонах миокарда что увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие коронароспазма вызванного курением.

У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает толерантность к физической нагрузке замедляет развитие приступов стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

Амлодипин оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении пациента «лежа» и «стоя»).

Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижение толерантности к физической нагрузке фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияние на сократимость и проводимость миокарда не вызывает рефлекторное увеличение ЧСС тормозит агрегацию тромбоцитов увеличивает скорость клубочковой фильтрации обладает слабым натрийуретическим действием.

При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какое-либо неблагоприятное влияние на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой сахарным диабетом и подагрой.

Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч после приема амлодипина длительность эффекта — 24 ч.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий атеросклероз сонных артерий) перенесших инфаркт миокарда чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) или у пациентов со стенокардией применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий снижает летальность от инфаркта миокарда инсульта ЧТКА аортокоронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования ХСН; снижает частоту вмешательств направленных на восстановление коронарного кровотока.

Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA на фоне терапии дигоксином диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.

Фармакокинетика:

Периндоприл

Всасывание

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа).

Метаболизм

Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме периндоприлата в процессе метаболизма образуется еще

5 метаболитов — все они являются неактивными веществами.

Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение

3-4 часов.

Прием периндоприла во время еды сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат соответственно уменьшая биодоступность препарата. Поэтому периндоприл следует принимать 1 раз в сутки утром перед приемом пищи.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Объем распределения несвязанного периндоприлата — около 02 л/кг. Степень связывания периндоприлата с белками плазмы крови главным образом с АПФ носит дозозависимый характер и составляет 20%.

Выведение

Периндоприлат выводится почками Т1/2 свободной фракции составляет 3-5 ч. Конечный Т1/2 составляет приблизительно 17 ч равновесное состояние достигается в течение четырех суток.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Выведение периндоприлата замедляется в пожилом возрасте а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. При индивидуальном подборе дозы следует учитывать степень нарушения функции почек (клиренс креатинина).

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла снижается наполовину. Тем не менее количество образующегося периндоприлата не уменьшается поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6-12 ч. Равновесные концентрации достигаются после 7-8 дней терапии.

Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Объем распределения равен примерно 21 л/кг что указывает на то что большая часть амлодипина находится в тканях а меньшая — в крови. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 975%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм/ Выведение

Амлодипин подвергается медленному но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первичного прохождения. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

После однократного приема амлодипина Т1/2 варьирует от 35 ч до 50 ч при повторном применении Т1/2 составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов 10% — в неизмененном виде а 20-25% — через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг; 042 л/ч/кг).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (Т1/2 удлиняется до 60 ч).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов пожилого возраста выведение амлодипина замедлено (Т1/2 — 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами однако эта разница не имеет клинического значения.

Показания к применению:

Препарат показан в качестве заместительной терапии пациентам с адекватным контролем артериального давления на фоне одновременного приёма амлодипина и периндоприла в тех же дозах, что и в фиксированной комбинации.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к периндоприлу или любому другому ингибитору АПФ;

повышенная чувствительность к амлодипину или любому другому производному дигидропиридина;

повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ;

наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз);

гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;

шок (включая кардиогенный);

нарушения функции почек (КК менее 60 мл/мин);

одновременное применение периндоприла с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);

беременность и период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Способ применения и дозы:

Способ применения:

Амлодипин — Периндоприл рекомендуется принимать внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром перед приемом пищи, запивая достаточным количеством воды.

Режим дозирования

Доза препарата Амлодипин — Периндоприл подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: амлодипина и периндоприла у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца.

При терапевтической необходимости доза лекарственного препарата Амлодипин- Периндоприл-Рихтер может быть изменена, или предварительно может быть проведен индивидуальный подбор доз отдельных компонентов: амлодипин 5 мг + периндоприл

4 мг, или амлодипин 5 мг + периндоприл 8 мг, или амлодипин 10 мг + периндоприл 4 мг, или амлодипин 10 мг+ периндоприл 8 мг.

Максимальная суточная доза: амлодипин 10 мг + периндоприл 8 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержания калия в сыворотке крови.

Амлодипин-Периндоприл может назначаться пациентам с клиренсом креатинина (КК) равным или превышающим 60 мл/мин. Препарат противопоказан пациентам с КК менее 60 мл/мин.  Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью подбор дозы необходимо проводить с осторожностью. Рекомендуется начинать прием препарата с низких доз. Поиск оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с печеночной недостаточностью следует проводить индивидуально, применяя препараты амлодипина и периндоприла в монотерапии.

Дети и подростки до 18 лет

Лекарственный препарат Амлодипин-Периндоприл не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данной группы пациентов как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов пожилого возраста выведение периндоприлата замедлено.

У пациентов 75 лет и старше при назначении препарата Амлодипин-Периндоприл следует проводить оценку соотношения польза/риск в каждом конкретном случае ввиду ограниченности данных по безопасности. Терапия должна проводиться с учетом функции почек. После начала лечения необходимо контролировать функцию почек прежде чем увеличивать дозу, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше. Рутинное наблюдение за такими пациентами должно включать контроль концентрации креатинина и содержания калия в сыворотке крови.

Побочные действия:

Периндоприл

Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях и которые наблюдались при применении периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, чрезмерное снижение АД, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, извращение вкуса, диспепсия, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.

Амлодипин

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

очень редко: тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто: кожный зуд, сыпь (в том числе эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница);

очень редко: ангионевротический отек, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

очень редко: гипергликемия.

Нарушения психики

часто: сонливость;

нечасто: лабильность настроения, необычные сновидения, тревога, депрессия;

очень редко: амнезия, апатия, ажитация.

Нарушения со стороны нервной системы

часто: повышенная утомляемость, головокружение, головная боль;

нечасто: повышенная возбудимость, астения, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, извращение вкуса, озноб;

очень редко: атаксия, паросмия, мигрень, повышенная потливость.

Зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Нарушения со стороны органа зрения

нечасто: нарушения зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто: звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца и сосудов

часто: ощущение сердцебиения, периферические отеки (лодыжек и стоп), «приливы» крови к коже лица;

нечасто: чрезмерное снижение АД;

очень редко: обморок, одышка, васкулит, ортостатическая гипотензия, развитие или усугубление течения ХСН, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боли в грудной клетке.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто: одышка, ринит, носовое кровотечение;

очень редко: кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

часто: боли в животе, тошнота;

нечасто: рвота, изменения режима дефекации (включая запор, метеоризм), диспепсия, диарея, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда;

редко: гиперплазия десен, повышение аппетита;

очень редко: гастрит, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

очень редко: гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности «печеночных» ферментов, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

редко: дерматит;

очень редко: алопеция, ксеродермия, «холодный» пот, нарушение пигментации кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

нечасто: артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко: миастения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто: учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия;

очень редко: дизурия, полиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

нечасто: эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

нечасто: увеличение/снижение массы тела, общее недомогание, боль неуточненной локализации.

Информация о передозировке у человека отсутствует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Периндоприл

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, препараты калия, калийсодержащие заменители соли и пищевые добавки, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано

Алискирен. У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Одновременное применение не рекомендуется

Алискирен. У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.

Эстрамустин. Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.

Амлодипин

Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и вследствие этого — усиление антигипертензивного эффекта.

Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Нейролептики и изофлуран: усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.

Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту

Производители: Гедеон Рихтер, Польша, Северная звезда, Россия

Оставить комментарий

<br/>
Аптека Санкт-Петербург PR-CY.ru Торговое оборудование - рейтинг