Торговое название препарата: Веро-Флударабин (Vero-Fludarabin)
Международное непатентованное наименование: Флударабин (Fludarabine)
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Действующее вещество: флударабин
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, антиметаболит
Фармакологические свойства:
Противоопухолевый препарат. Содержит флударабина фосфат, фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента, видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой. В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК- полимеразу (альфа, дельта и ипсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза К с последующим снижением белкового синтеза.
Показания к применению:
В-клеточный хронический лимфолейкоз; неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности.
Противопоказания:
Сниженная функция почек с КК<30 мл/мин; декомпенсированная гемолитическая анемия; беременность; период грудного вскармливания; повышенная чувствительность к флударабину или другим компонентам препарата. Следует с осторожностью применять препарат после тщательной оценки соотношения риск/польза пациентам в ослабленном состоянии, при выраженном снижении функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия, и/или гранулоцитопения), иммунодефиците, острой вирусной, грибковой или бактериальной инфекции, печеночной недостаточности (эффективность и безопасность применения флударабина не изучена), у детей и пациентов старше 75 лет (в связи с недостаточным количеством клинических данных по применению флударабина).
Способ применения и дозы:
В/в струйно или капельно в течение 30 мин. Рекомендуемая доза — 25 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Перед введением содержимое флакона растворяют в 2 мл воды для инъекций. Для в/в струйного введения необходимую дозу (рассчитанную исходя из поверхности тела пациента) разводят в 10 мл 0.9% раствора натрия хлорида для в/в струйного введения и в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инфузионного введения. Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости препарата. При хроническом лимфолейкозе Веро-флударабин применяют до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно — 6 циклов), после чего лечение должно быть прекращено. При неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности Веро-флударабин применяют до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует обсудить необходимость проведения двух циклов консолидации (обычно — 8 циклов). Эффективность и безопасность применения флударабина у детей не изучены. У пациентов с нарушением функции почек: при КК от 30 до 70 мл/мин Веро-флударабин применяют в редуцированной на 50% дозе, при этом лечение следует проводить под постоянным контролем показателей крови. При КК <30 мл/мин лечение Веро-флударабином противопоказано.
Побочное действие:
Частота побочных эффектов приведена ниже в соответствии со следующей градацией: часто (>1%), редко (0.1-1%), очень редко (<0.1%).
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Наибольшее снижение числа нейтрофилов наблюдается на 13 день (от 3 до 25 дня) от начала лечения, тромбоцитов — на 16 день (от 2 до 32 дня). Миелосупрессия может быть выраженной и иметь кумулятивный характер. Снижения числа Т-лимфоцитов, которое наблюдается при длительном лечении флударабином, может вести к увеличению риска возникновения оппортунистических инфекций, включая инфекции, возникающие в результате реактивации латентных вирусных инфекций, например, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.
Со стороны обмена веществ: в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и нарушение функции почек. Первым признаком синдрома лизиса опухоли может быть острая боль и гематурия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферическая невропатия; редко — коматозное или возбужденное состояние, эпилептиформные припадки, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения; редко — неврит зрительного нерва, зрительная невропатия и слепота.
Со стороны дыхательной системы: пневмония; редко — легочные инфильтраты, пневмонит, фиброз легких, сопровождающиеся одышкой и кашлем.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея и стоматит; редко — желудочно-кишечные кровотечения на фоне тромбоцитопении, увеличение активности ферментов печени и поджелудочной железы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — сердечная недостаточность, аритмия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — геморрагический цистит.
Дерматологические реакции: кожная сыпь; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Аллергические реакции: аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Эванса во время и после применения флударабина (вне зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, а также результатов пробы Кумбса).
Прочие: лихорадка, озноб, инфекции, недомогание, слабость, повышенная утомляемость, периферические отеки.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Не рекомендуется применение флударабина в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения рефрактерного хронического лимфолейкоза во избежание летального исхода из-за высокой легочной токсичности. Терапевтическая эффективность флударабина может быть уменьшена дипиридамолом или другими ингибиторами захвата аденозина. Раствор Веро-флударабина для в/в применения нельзя смешивать с другими препаратами.
Срок годности: 2 года
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель:
Верофарм ООО, Россия (4605095005013, 4605095008151, 4605095005020)
