Кселода

Кселода

                                             Найти препарат в аптеках

Торговое название: Кселода (Xeloda)

Международное непатентованное название препарата:  Капецитабин

Лекарственная форма: таблетки покрытые оболочкой

Действующие вещества:  капецитабин

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство — антиметаболит

Фармакодинамика:

Капецитабин — производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик,    активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие;  in vivo  капецитабин превращается в 5-ФУ, который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — дТдФазы, что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма.  Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. После перорального назначения капецитабина больным раком толстой кишки концентрация 5-ФУ в ткани опухоли больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях в 3,2 раза. Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме — 21,4, соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме — 8,9. Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.  В опухолeвых клетках у больных раком молочной железы, желудка, толстой кишки,  шейки матки и яичников, содержится больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5′-ДФУР в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.  Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых,  ФдУМФ и фолатный кофактор N5–10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтетазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который, в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает процессинг РНК и синтез белка.

Показания к применению:

Комбинированная терапия с доцетакселом местно-распространенного или метастатического рака молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда;  монотерапия местно-распространенного или метастатического рака молочной железы, при неэффективности химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к ним;  адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения;  терапия метастатического колоректального рака;  терапия первой линии  распространенного рака желудка.

Противопоказания:

Установленный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы, как и для других фторпиримидинов;  одновременный прием соривудина и его структурных аналогов (типа бривудина);  почечная недостаточность тяжелой;  беременность;  период лактации (грудного вскармливания);  наличие противопоказаний для других компонентов комбинированной терапии;  повышенная чувствительность к капецитабину или любым другим компонентам препарата;  повышенная чувствительность к фторурацилу или при зарегистрированных случаях развития неожиданных или тяжелых побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе;  детский возраст;  исходное содержание нейтрофилов <1.5 × 109/л и/или тромбоцитов <100 × 109/л. С осторожностью следует назначать препарат при ИБС, почечной недостаточности средней степени тяжести, печеночной недостаточности, одновременно с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда, наследственном дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции, а также пациентам в возрасте старше 60 лет.

Способ применения и дозы:

Внутрь, запивая водой, не позже, чем через 30 мин после еды. Монотерапия  1250 мг/м2 2 раза в сутки, утром и вечером (2500 мг/м2 в сутки), в течение 2 нед с последующим семидневным перерывом. Комбинированная терапия с доцетакселом 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 нед с последующим недельным перерывом в сочетании с доцетакселом (75 мг/м2 1 раз в 3 нед). Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела. Комбинированная терапия с цисплатином 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 нед с последующим недельным перерывом в сочетании с цисплатином (80 мг/м2 1 раз в 3 нед, в/в инфузия в течение 2 ч). Первая доза Кселодыназначается вечером в первый день цикла терапии, последняя — утром на 15-й день. Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина в соответствии с инструкцией по его применению. Коррекция дозы в ходе лечения: токсические явления при лечении капецитабином можно устранить симптоматической терапией и/или изменением дозы капецитабина (прерывание лечения или уменьшение дозы препарата). При токсичности 1-й степени дозу не меняют. При токсичности 2-й и 3-й степени применение капецитабина следует прервать до ее исчезновения или уменьшения токсичности до 1-й степени. При развитии признаков токсичности 4-й степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптоматики до 1-й степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от прежней. Следует немедленно прекратить прием Кселоды при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов капецитабина, то эти дозы не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии. Если дозу пришлось снизить, увеличивать ее впоследствии нельзя. Коррекция дозы в особых случаях комбинированной терапии капецитабином и доцетакселом: коррекцию дозы Кселоды и/или доцетаксела следует проводить по общим принципам, представленным выше, если не оговорены особые случаи коррекции дозы. Если какие-либо явления токсичности не являются серьезными или не угрожают жизни (например, алопеция, изменение вкуса, изменения ногтей), лечение можно продолжать в той же дозе без ее уменьшения или отмены препарата. В начале каждого цикла терапии, если ожидается отсрочка с введением либо доцетаксела, либо капецитабина, нужно отложить введение до тех пор, пока не появится возможность возобновить терапию обоими препаратами. Если доцетаксел приходится отменить, лечение капецитабином можно продолжить при соответствии требованиям к возобновлению терапии капецитабином. Гематологическая токсичность: терапию Кселодой можно продолжать при развитии нейтропении, включая 3-ю степень тяжести. Однако пациента следует тщательно наблюдать и терапию следует прекратить при присоединении другого нежелательного явления 2-й степени тяжести (например диарея, стоматит, лихорадка). Терапию следует прекратить при возникновении нейтропении 4-й степени тяжести до разрешения токсичности до 0–1 степени тяжести. Лечение можно возобновить только после того, как число нейтрофилов превысит ≥1,5·109/л (0–1 степень тяжести). Дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 до 55 мг/м2 у больных с нейтропенией <5·109/л (4-я степень тяжести) продолжительностью более 1 нед или с фебрильной нейтропенией (>38°C). Если нейтропения 4-й степени или фебрильная нейтропения развиваются при лечении доцетакселом в дозе 55 мг/м2, то его следует отменить. Больным с исходным числом нейтрофилов <1,5·109/л или тромбоцитов <100 ·10 9/л нельзя назначать комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом. Реакции гиперчувствительности: при развитии тяжелых реакций гиперчувствительности: снижение АД на ≥20 мм рт. ст., бронхоспазм, генерализованная сыпь, отеки, применение этих препаратов нужно немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. Нельзя возобновлять применение препаратов, которые вызвали реакцию гиперчувствительности. Периферическая невропатия: при первом появлении токсичности 2-й степени дозу доцетаксела уменьшают до 55 мг/м2. При появлении токсичности 3-й степени доцетаксел отменяют. В обоих случаях следует придерживаться приведенной выше схемы коррекции дозы капецитабина. Задержка жидкости: необходимо тщательно мониторировать такие тяжелые (3-й или 4-й степени тяжести) явления токсичности, возможно связанные с применением доцетаксела, как плевральный или перикардиальный выпот или асцит. При их появлении доцетаксел следует отменить. Лечение капецитабином можно продолжать без изменения дозы. Гепатотоксичность:  доцетаксел нельзя назначать больным с уровнем билирубина в сыворотке, превышающим верхнюю границу нормы. После того как в ходе конкретного цикла дозу доцетаксела уменьшили, в последующих циклах дальнейшее снижение его дозы не рекомендуется, если только нет дальнейшего ухудшения показателей. Если после снижения дозы доцетаксела показатели функциональных печеночных проб восстанавливаются, дозу доцетаксела можно вновь увеличить до прежней. Дегидратация: дегидратацию следует предупреждать или устранять в самом начале возникновения. Дегидратация может быстро развиться у больных с анорексией, астенией, тошнотой, рвотой или диареей. При развитии дегидратации 2-й степени или выше, лечение капецитабином следует немедленно прервать и провести регидратацию. Лечение нельзя возобновлять до завершения регидратации и устранения или коррекции вызвавших ее факторов. Дозу препарата следует модифицировать в соответствии с рекомендациями для нежелательных явлений, приведших к дегидратации, согласно вышеприведенным указаниям. Снижение дозы капецитабина до 75 и 50% от исходной: при монотерапии Кселодой или комбинированной терапии Кселодойи доцетакселом могут применяться дозы 75 и 50% от стандартной начальной, рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела. В комбинации с цисплатином: если по мнению лечащего врача токсические явления несерьезные или не угрожают жизни (например алопеция, нарушение вкуса, изменения ногтей), лечение может быть продолжено без снижения дозы или прерывания терапии. Дополнительную информацию о цисплатине необходимо искать в инструкции по его применению. Коррекция дозы при гематологической токсичности: больные могут начать новый 3-недельный лечебный цикл, если у них в начале цикла абсолютное количество нейтрофилов (АКН) превышает 1000·106/л и количество тромбоцитов >100000·10 6/л. В противном случае лечение необходимо отложить до восстановления гематологических показателей. Если во время лечебного цикла результаты обследования свидетельствуют о дозолимитирующей токсичности, прием Кселодынеобходимо прервать, и в последующих лечебных циклах дозу Кселоды и цисплатина необходимо снизить. Коррекция дозы при негематологической токсичности: при возникновении негематологической токсичности 2-й, 3-й или 4-й степени прием Кселодынеобходимо немедленно прервать или прекратить.  Пропущенные дозы Кселодыво время перерыва в приеме препарата восполнять не следует. Запланированная схема лечения должна сохраняться. Если значения расчетного клиренса креатинина снижаются во время лечения до величин ниже 30 мл/мин, то прием Кселодыследует прекратить. Цисплатин: коррекцию дозы цисплатина проводят при появлении признаков токсичности, связанных с терапией цисплатином и не связанных с приемом Кселодыили их комбинации, в соответствии с рекомендациями в инструкции по его применению. Почечная токсичность: перед началом лечения Cl креатинина должен быть больше 60 мл/мин и его необходимо определять перед каждым лечебным циклом, пользуясь формулой Cocroft-Gault. Если после первого лечебного цикла Cl креатинина меньше 60 мл/мин, то его необходимо рассчитать повторно после 24 ч гидратации. При нарушении функции почек дозу цисплатина следует корректировать согласно инструкции по применению цисплатина. При назначении комбинации Кселодыи цисплатина дозу цисплатина меняют.  В случае тошноты и рвоты 3-й, 4-й степени, несмотря на адекватную профилактику, в последующих циклах необходимо снизить дозу цисплатина до 60 мг/м2. Больные с функциональным нарушением слуха, с появлением шума в ушах или с впервые выявленной значительной потерей восприятия звуков высокой частоты на аудиограмме, должны прекратить лечение цисплатином, но продолжить терапию Кселодой.  Больные с нейротоксичностью 2-й степени по критериям NCI-CTC должны прекратить лечение цисплатином, но продолжить терапию Кселодой.

Побочные действия:

Диарея, стоматит, тошнота, рвота, ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, слабость, заторможенность, сонливость;  отсутствие аппетита, снижение аппетита, абдоминальные боли, боли в эпигастрии, запор, сухость во рту, диспепсия, кандидоз полости рта;  вздутие живота, эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, икота, желудочно-кишечное кровотечение, единичные случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита. Ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей), дерматит, сухость кожи, эритематозная сыпь, эритема, алопеция, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация кожи, нарушение структуры и обесцвечивание ногтей, онихолизис;  реакции фотосенсибилизации, синдром, напоминающий лучевой дерматит, трещины кожи; головная боль, нарушение сна (выраженная сонливость, бессонница), парестезии, головокружение, периферическая невропатия, спутанность сознания, энцефалопатия, мозжечковая симптоматика (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации), депрессия.  усиление слезоотделения, конъюнктивит, нарушение вкуса;  боль в горле, одышка, кашель, носовое кровотечение, дисфония;  лихорадка; повышенная утомляемость; слабость; дегидратация; уменьшение массы тела; боли в спине; заторможенность.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

Капецитабин усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов, что может приводить к нарушению показателей свертывания и кровотечениям через несколько дней или месяцев от начала терапии; капецитабин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме. Антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид  повышают концентрации капецитабина в плазме; кальция фолинат (лейковорин) не влияет на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов; может усиливать токсический эффект капецитабина. Соривудин и его аналоги  могут привести к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов из-за подавления дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) соривудином.

Срок годности:  2 года

Условия отпуска из аптек: по рецепту

Производитель:  Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария

2 Комментарии

  1. Лариса

    Подскажите пожалуйсто ,где можно купить и сколько стоит?

    1. acmespb (Автор записи)

      Здравствуйте, Лариса! Все препараты и цены на них можно посмотреть на нашем сайте http://www.3839909.spb.ru Там же можно сделать заказ в аптеку.
      Конкретно Ваш препарат есть в аптеках города: http://www.acmespb.ru/drug/kseloda

Оставить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

<br/>
Аптека Санкт-Петербург PR-CY.ru Торговое оборудование - рейтинг