Торговое название препарата: Коксерин (Coxerin)
Международное непатентованное наименование: Циклосерин (Cycloserine)
Лекарственная форма: Капсулы
Действующее вещество: Циклосерин (Cycloserine)
Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик
Фармакологические свойства: Фармакокинетика:
Циклосерин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после приёма внутрь, создавая обнаруживаемые уровни в плазме в течение одного часа. Он свободно распределяется по жидкостям и тканям организма.
Циклосерин проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), уровни в цереброспинальной жидкости примерно такие же, как и в плазме. У больных туберкулёзом циклосерин обнаруживался в мокроте, а также в плевральной и асцитической жидкостях, в желчи, амниотической жидкости и в крови плода, в грудном молоке, тканях лёгких и в лимфоидной ткани.
Циклосерин выводится почками путем клубочковой фильтрации. В моче обнаруживается через полчаса после приёма дозы, около 66 % выводится в неизменённом виде в течение 24 часов, 10 % — в течение следующих 48 часов. С калом выводится незначительное количество. Около 35 % метаболизируется, но метаболиты до настоящего времени не идентифицированы.
Период полувыведения циклосерина колеблется в пределах 8-12 часов.
Показания к применению:
Циклосерин применяется как для лечения туберкулёза легких в активной форме, так и для лечения внелёгочного туберкулёза (включая поражение почек) при условии чувствительности микроорганизмов к этому препарату и после неудачного адекватного лечения основными лекарственными препаратами (рифампицином, изониазидом, стрептомицином и этамбутолом). Циклосерин следует использовать в сочетании с другими противотуберкулезными средствами. Циклосерин эффективен при острых инфекциях мочевыводящих путей, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных бактерий, в особенности видами Klebsiella/Enterobacter и Escherichia coli. Применять циклосерин для лечения этих инфекций следует только после того, как исчерпаны все обычные средства лечения и когда определена чувствительность микроорганизмов к данному лекарственному препарату.
Противопоказания:
Циклосерин противопоказан в следующих случаях: повышенная чувствительность к циклосерину, органические заболевания центральной нервной системы, эпилептические припадки (в т.ч. в анамнезе), депрессия, выраженные состояния возбуждения или психозы, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), злоупотребление алкоголем и наркотиками, беременность, период лактации, острая и хроническая сердечная недостаточность, детский возраст до 3-х лет, дети с массой тела менее 25 кг.
С осторожностью:
Детский возраст.
Беременность и лактация:
Концентрации в материнском молоке приближаются к концентрациям, обнаруживаемым в сыворотке. Решение об отмене кормления грудью или прекращения лечения препаратом необходимо принимать с учётом значения лечения препаратом для матери.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Циклосерин способствует снижению резистентности к изониазиду, стрептомицину и ПАСК. Увеличивает скорость выведения пиридоксина гидрохлорида почками (возможно развитие периферического неврита), что требует дополнительного введения пиридоксина.
Сообщается о том, что одновременное введение этионамида потенцирует нейротоксические эффекты препарата.
Этанол и циклосерин несовместимы, в особенности при лечении высокими дозами циклосерина. Алкоголь увеличивает возможность и опасность эпилептических припадков.
Больные, получающие циклосерин и изониазид, должны находиться под наблюдением врача, так как при этих комбинациях возможно усиление токсического действия на ЦНС (головокружение, сонливость). Может потребоваться корректировка дозы.
Способ применения и дозы:
Внутрь непосредственно перед приемом пищи (при раздражении желудочно-кишечного тракта — после еды).
Взрослые. Обычная доза составляет от 500 мг до 1 г (из расчета 12,5 мг/кг массы тела) в сутки при приеме от 2 до 3 раз в день под контролем уровня препарата в крови. Начальная доза для взрослых 250 мг на 2 приема с 12-ти часовым интервалом в течение первой недели. Суточная доза не должна превышать 1 г.
Дети. Обычная начальная доза составляет от 10 мг/кг массы тела/сутки в 1-2 приема. Суточная доза не должна превышать 750 мг.
Пожилые. Пациентам старше 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг — по 250 мг 2 раза в сутки.
Особые указания:
Перед началом лечения циклосерином необходимо выделить культуры микроорганизмов и определить чувствительность штаммов к циклосерину.
Больные, получающие более 500 мг циклосерина в сутки, должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.
Отравление обычно наблюдается при передозировке или нарушении клиренса почек.
При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг и у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, необходимо еженедельно контролировать функцию почек (уровень креатинина и азота мочевины в крови).
При приеме препарата следует контролировать ЭЭГ, гематологические показатели (концентрация циклосерина не должна превышать 30 мкг/мл), выделительную функцию почек и состояние функции печени.
Лечение циклосерином необходимо отменить или следует уменьшить дозу, если у больного развиваются аллергический дерматит или симптомы поражения центральной нервной системы, например, судороги, психоз, сонливость, спутанность сознания, гиперрефлексия, головная боль, тремор, головокружение, периферические парезы или дизартрия.
Противосудорожные или. седативные препараты могут быть эффективными для профилактики симптомов поражения центральной нервной системы, например, судорог, состояния возбуждения или тремора.
Для профилактики побочных нейротоксических эффектов назначают психотропные препараты бензодиазепинового ряда — диазепам (5 мг) или феназепам (1 мг) на ночь; ноотропные препараты — пирацетам по 800 мг 2 раза в сутки, пиридоксин, глутаминовую кислоту 0,5 г 3 раза в сутки до еды.
В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулёзных препаратов может вызвать недостаточность витамина B12 и фолиевой кислоты в организме, развитее мегалобластной анемии. В случае возникновения анемии во время лечения необходимо провести соответствующее обследование и лечение больного.
Побочные действия:
Большинство побочных эффектов, наблюдавшихся во время лечения циклосерином, было связано с нарушением функции центральной нервной системы или являлось проявлениями повышенной чувствительности к препарату.
Со стороны центральной нервной системы: судороги, бессонница или сонливость, головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, спутанность сознания и нарушение ориентации, сопровождавшиеся потерей памяти, психозы, возможно с попытками самоубийства, изменения характера, повышенная раздражительность, агрессивность, периферические парезы, гиперрефлексия, парестезия, большие и малые приступы клонических судорог и кома.
К другим установленным побочным эффектам относятся — аллергические реакции (кожная сыпь, зуд), мегалобластная анемия и увеличение уровня аминотрансфераз печени, тошнота, изжога, диарея, в особенности у пожилых больных с ранее существовавшими заболеваниями печени, лихорадка, усиление кашля. Отмечалось, обострение хронической сердечной недостаточности у больных, принимавших от 1 до 1,5 г циклосерина в сутки.
Передозировка:
Признаки и симптомы. Острое отравление может наблюдаться, при применении больным с нарушенной функцией почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания») или если взрослый больной принял внутрь более 1 г препарата. Обычно токсические эффекты встречаются со стороны центральной нервной системы. Они могут включать головную боль, головокружение, спутанность сознания, повышенную раздражительность, парестезию, дизартрию и психозы. При употреблении высоких доз могут наблюдаться периферические парезы, судороги и кома.
Этанол может увеличивать опасность развития эпилептических припадков.
Лечение: симптоматическое, активированный уголь, противоэпилептические лекарственные средства. Для профилактики нейротоксических эффектов вводят пиридоксин в дозе 200-300 мг/сут, противосудорожные и седативные средства.
Условия хранения:
В сухом месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности: 2 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: MACLEODS PHARMACEUTICALS, Ltd. Индия
