Торговое название препарата: Капрелса (Caprelsa)
Международное непатентованное наименование: Вандетаниб (Vandetanib)
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: вандетаниб
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство (протеинтирозинкиназы ингибитор)
Фармакологические свойства:
Вандетаниб, являясь селективным ингибитором тирозинкиназы, подавляет активность тирозинкиназы рецептора-2 фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF), стимулированного фактором роста сосудистого эндотелия (VEGF) в эндотелиальных клетках. Вандетаниб ингибирует миграцию, пролиферацию, выживаемость эндотелиальных клеток и формирование новых кровеносных сосудов, стимулированных VEGF на in vitro моделях аигиогенеза. In vivo вандетаниб уменьшал ангиогенез, индуцированный опухолевыми клетками, проницаемость сосудов опухоли и плотность микрососудистой сети опухоли, подавлял рост опухоли и метастазов на моделях гетеротрансплантата рака легкого человека у бестимусных мышей. Кроме того, в клетках опухоли и эндотелиальных клетках вандетаниб ингибирует тирозинкииазу рецептора эпидермалыюго фактора роста (EGF), стимулированного EGF. Вандетаниб подавляет EGFR-зависимую пролиферацию и выживаемость клеток in vitro. In vitro исследования показали, что вандетаниб также ингибирует активность других тирозинкиназ, включая реаранжированных во время трансфекции (RET) и тирозинкиназ рецептора-3 VEGF (Flt-4). В ходе клинического исследования с участием 331 пациента с нерезектабельным местно-распространенным или метастатическим медуллярным раком щитовидной железы показано статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования, а также преимущество в частоте ответа, контроле над заболеванием, биохимическом ответе и времени до ухудшения болевого синдрома у пациентов при приеме вандетаниба по сравнению с плацебо. Зависимость эффективности терапии вандетанибом от статуса мутации RET не доказана.
Показания к применению:
Нерезектабельный местнораспространенный или метастатический медуллярный рак щитовидной железы.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к вандетанибу или любому вспомогательному веществу; врожденный синдром удлинения интервала QT; беременность и период грудного вскармливания; пациенты с интервалом QTc более 480 мс; одновременное применение с другими лекарственными средствами, способными удлинять интервал QTc и/или вызывающие трепетание/мерцание: мышьяк, цизаприд, эритромицин (внутривенно), торемифен, мизоластин, моксифлоксацин, антиаритмические средства IAи III класса; детский возраст до 18 лет; тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин); печеночная недостаточность. С осторожностью: умеренная почечная недостаточность (КК > 30 и < 50 мл/мин).
Способ применения и дозы:
Внутрь по 300 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 300 мг или 3 таблетки 100 мг), вне зависимости от приема пищи. Таблетка также может быть диспергирована в 50 мл негазированной питьевой воды. Другие жидкости использовать нельзя. Таблетку следует опустить в воду, не измельчая, помешивать до полного разрушения (в течение около 10 минут) и сразу же выпить полученную суспензию. Обмывая стенки стакана, налить еще 50 мл воды, и выпить полученную суспензию. Суспензию препарата Капрелса можно также вводить через назогастральный зонд или гастростому. Терапию препаратом Капрелса следует продолжать до тех пор, пока пациенты с медуллярным раком щитовидной железы не перестанут получать пользу от проводимого лечения. В случае, если пациент пропустил прием очередной дозы препарата, следующую суточную дозу следует принять согласно назначенной схеме лечения. Коррекция дозы. При развитии токсичности 3 степени СТСАЕ (Общие терминологические критерии оценки нежелательных явлений) или выше, или удлинении интервата QT на ЭКГ, необходимо временно приостановить терапию до разрешения токсичности или уменьшения ее тяжести до СТСАЕ степени 1, затем возобновив лечение с более низкой дозы. Суточную дозу 300 мг можно уменьшить до 200 мг (2 таблетки по 100 мг), и затем при необходимости до 100 мг.
Побочное действие:
Наиболее частыми нежелательными побочными реакциями при применении препарата Капрелса были диарея, сыпь, тошнота, артериальная гипертензия и головная боль. Ниже описаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся в завершенных клинических исследованиях с участием пациентов с медуллярным раком щитовидной железы, получавших препарат Каирелса. Частота нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (>1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны сердца и сосудов: очень часто удлинение интервала QTc на ЭКГ1,2, артериальная гипертензия; часто ишемические цереброваскулярные явления, гипертонический криз; нечасто сердечная недостаточность, острая сердечная недостаточность, нарушения ритма, нарушение сердечной проводимости, желудочковая аритмия и остановка сердца.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто диарея, тошнота, рвота, боли в животе, диспепсия; часто стоматит, сухость но рту, колит, дисфагмя. запор, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение; нечасто панкреатит, перитонит, непроходимость кишечника, перфорации кишечника, недержание кала.
Общие расстройства: очень часто утомляемость, астения, боль, отек; часто лихорадка; нечасто нарушение заживления ран.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто удлинение интервала QTc на ЭКГ; часто снижение массы тела, повышение активности АЛТ и АСT, повышение концентрации креатинина в крови; нечасто повышение концентрации гемоглобина, повышение активности амилазы в сыворотке.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто снижение аппетита, гипокальциемия; часто гипокалиемия, гиперкальциемия, гипергликемия, обезвоживание, гипонатриемия; нечасто нарушение питания (истощение).
Со стороны эндокринной системы: часто гипотиреоидизм.
Нарушения психики: очень часто бессонница; часто депрессия, тревожность.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто протеинурия, почечнокаменная болезнь, гематурия, дизурия, почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание, императивные позывы к мочеиспусканию; нечасто хроматурия, анурия.
Со стороны дыхательной системы: часто носовое кровотечение, кровохарканье, пневмонит; нечасто: дыхательная недостаточность, апирационная пневмония.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто сыпь и другие кожные реакции (включая акне, сухость кожи, дерматит, зуд), реакции фоточувствительности, поражение ногтей; часто ладонно-подошвенная эритродизестезия, алопеция; нечасто буллезный дерматит.
Со стороны органа зрения: очень часто структурные изменения роговицы (включая роговичный преципитат и помутнение роговицы); часто нечеткость зрения, конъюнктивит, сухость глаз, нарушения зрения, фотопсия, радужные круги вокруг источника света, глаукома, кератопатия; нечасто катаракта, нарушение аккомодации.
Со стороны нервной системы: очень часто головная боль, парестезия, дизестезия, головокружение; часто тремор, летаргия, потеря сознания, нарушение равновесия, нарушения вкуса; нечасто судороги, клонус, отек мозга.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто пазофарингит, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей; часто пневмония, сепсис, грипп, цистит, синусит, ларингит, фолликулит, фурункул, грибковые инфекции, пиелонефрит; нечасто аппендицит, стафилококковые инфекции, дивертикулит, целлюлит, абсцесс брюшной стенки.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто желчнокаменная болезнь.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Влияние вандетаниба на фармакокинетику других лекарственных препаратов. Данные in vitro указывают, что вандетаниб является умеренным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с чем следует соблюдать осторожность при применении вандетаниба с субстратами изофермента CYP3A4, особенно эстроген/прогестерон комбинированными препаратами, иммунодепрессантами, такими как циклоспорин или такролимус, или противоопухолевыми препаратами подобно доцстакселу и бортезомибу. Применение вандетаниба с препаратами, выведение которых происходит при участии транспортера Р-гликопротеина (P-gp) (например, дабигатран или дигоксин), может приводить к повышению концентрации этих препаратов в плазме и потребовать пристального клинического и лабораторного наблюдения за состоянием пациента и даже снижения дозы этих препаратов. Вандетаниб, являясь ингибитором транспортера органических катионов (ОСТ2), может замедлять выведение метформина и других субстратов ОСТ2, тем самым повышая их экспозицию. Может потребоваться более тщательное наблюдение за пациентом и снижение дозы метформина. Совместное применение вандетаниба и ингибиторов протонной помпы (ИПП) может снижать экспозицию к вандетапибу, поэтому применение данной комбинации препаратов не рекомендуется. Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику вандетаниба. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия вандетаниба и мощного ингибитора изофермента CYP3A4, итраконазола. Однако при сопутствующем применении вандетаниба и итраконазола, и других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола, ритонавира и кларитромицина) следует соблюдать осторожность. При совместном применении вандетаниба и рифампицииа, мощного индуктора изофермента CYP3A4 у мужчин, экспозиция вандетаниба снижалась на 40%, поэтому следует избегать совместного применения вандетаниба и мощных индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, карбамазепина, фенобарбитала и препаратов зверобоя продырявленного). Лекарственные препараты, способные удлинять интервал QTc. Вандетаниб может вызывать удлинение интервала QTc, поэтому его не следует принимать одновременно с другими лекарственными средствами, способными удлинять интервал QTc и/или вызывающими трепетание/мерцание: противопоказано применение с мышьяком, цизапридом, эритромицином (внутривенно), торсмифеном, мизоластином, моксифлоксацином, антиаритмическими средствами IA и III класса; не рекомендовано применение с метадоном, галоперидолом, амисульпридом, хлорпромазипом, сульпиридом, зуклопентиксолом, галофантрином, пентамидином и лумефантрином. При отсутствии подходящей альтернативной терапии применение нерекомендуемой комбинации препаратов возможно, если обеспечен мониторинг интервала QTc на ЭКГ, контроль концентрации электролитов, и дополнительный контроль в случае возникновения или усиления диареи. При применении вандетаниба совместно с ондансетроном наблюдали незначительный аддитивный эффект на удлинение интервала QTc (приблизительно на 10 мс), поэтому сопутствующее применение этих препаратов не рекомендуется. В случае назначения ондансетрона совместно с вандетанибом требуется тщательный контроль концентрации электролитов в сыворотке и ЭКГ, а также интенсивная терапия любых нарушений. Прием пищи не влияет на экспозицию препарата Капрелса. Ввиду возможного взаимодействия антагонистов витамина К и химиотерапевтических препаратов, рекомендуется более частый мониторинг международного нормализованного отношения (MНО).
Срок годности: 3 года
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель:
АйПиЭр Фармасьютикалс Инк, Пуэрто-Рико (3664798002317, 3664798002324);
ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз», Россия (4607155430605, 4607155430612)
