Торговое название препарата: Фунгавис (Fungavis)
Международное непатентованное наименование: Кетоконазол (Ketoconazole)
Лекарственная форма: Таблетки.
Действующее вещество: Кетоконазол (Ketoconazole)
Фармакотерапевтическая группа: Противогрибковое средство
Фармакологические свойства:
Кетоконазол — синтетическое производное имидазолдиоксолана, обладающее фунгицидным или фунгистатическим действием против дерматофитов, дрожжеподобных (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, другие Dermatiacceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Entomophthorales.
Кетоконазол ингибирует синтез эргостерола в грибах, что приводит к изменению состава липидных компонентов в мембранах.
При приеме суточной терапевтической дозы 200 мг (в 1 прием) может развиться преходящее снижение уровня тестостерона в плазме крови; нормализация уровня тестостерона наступает в течение 24 ч после приема кетоконазола. Во время длительной терапии с данной дозировкой концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.
Фармакокинетика:
Средняя максимальная концентрация кетоконазола в плазме 3,5 мг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды.
Связь с белками плазмы составляет 99%. Незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.
Образовавшиеся метаболиты не активны. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование.
Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем — 8 часов. Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется, в основном, с желчью.
Показания к применению:
Инфекции гладкой кожи, волосистой части головы, ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами (дерматофития, вызванная грибами рода кандида, разноцветный лишай, перхоть, фолликулит, вызванный грибами рода Pityrosporum, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек) в тех случаях, когда нельзя использовать местное лечение большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения кожи, а также при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения.
Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные дрожжеподобными грибами.
Хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз при отсутствии эффекта от проведения местной терапии.
Системные грибковые инфекции, например, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз.
Профилактическое применение у больных со снижением защитных сил организма (врожденным или вызванным заболеванием, или действием лекарств).
Противопоказания:
Острые и хронические заболевания печени, почек; повышенная чувствительность к компонентам препарата; период лактации; детский возраст до 3-х лет.
Противопоказан одновременный прием кетоконазола с субстратами CYP3A4: терфенадин, астемизол, цизаприд, триазолама и пероральные формы мидазолама, хинидин, пимозид; ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА, такими как симвастатин и ловастатин.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм кетоконазола:
— рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид и фенитоин значительно снижают биодоступность кетоконазола;
— при одновременном приеме препаратов, понижающих кислотность желудочного сока, абсорбция кетоконазола ухудшается. Пациентам с ахлоргидрией или пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке (например, Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы «протонного насоса») желательно принимать кетоконазол с кислыми напитками. Прием антацидных препаратов, например, алюминия гидроксид, следует осуществлять не ранее, чем через 2 часа после приема кетоконазола;
— ритонавир повышает биодоступность кетоконазола, вследствие этого при совместном приеме необходимо уменьшить дозу кетоконазола.
Кетоконазол может усиливать или пролонгировать действие следующих лекарственных препаратов (метаболизирующихся с участием цитохрома Р 450, особенно из группы CYP3A):
— пероральные антикоагулянты;
— ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, саквинавир;
— противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды Барвинка розового, доцетаксел;
— расщепляемые ферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов (в т.ч. верапамил);
— циклоспорин;
— дигоксин, карбамазепин, буспирон, силденафил, алпразолам, мидазолам, рифабутин, метилпреднизолон;
— препараты, при назначении которых требуется следить за их уровнями в плазме, действием и побочными эффектами, должны применяться в меньшей дозе;
Кетоконазол при совместном приеме:
— ослабляет эффект амфотерицина В;
— снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники;
— на фоне приема пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов повышает риск развития кровотечения «прорыва»;
— усиливает токсичность фенитоина.
Известны случаи возникновения дисульфирамподобной реакции на алкоголь, характеризующейся покраснением, сыпью, периферическим отеком, тошнотой и головной болью. Все симптомы полностью исчезают в течение нескольких часов.
Способ применения и дозы:
Фунгавис принмиают внутрь, за 1 прием, во время еды.
При дерматомикозах и разноцветном лишае назначают по 200-400 мг/сутки в течение 1-8 недель.
При онихомикозах — 200-400 мг/сутки в течение 3-12 месяцев до выздоровления, включая нормализацию лабораторных показателей.
При системных микозах — по 200-400 мг/сутки в течение 2 недель, затем — по 200 мг в течение 4-6 недель, до полного выздоровления.
При вульвовагинальном кандидамикозе — по 200-400 мг в течение 3-5 дней.
При паронихии — по 200-400 мг/сутки ; при грибковой пневмонии, сепсисе — по 0.4-1 г/сутки ; при синдроме Кашина-Бека — по 600-1200 мг/сутки ; при др. грибковых заболеваниях — по 200-400 мг.
Максимальная суточная доза для взрослых — 1 г при системных микозах и 1.2 г при раке предстательной железы (по 400 мг 3 раза в день). Длительность лечения при системных микозах — от 6 мес и более; при паракокцидиоидозе — 3-12 месяцев.
Детям от 2 лет и старше при вульвовагинальном кандидамикозе, при паронихии, грибковой пневмонии, сепсисе — 5-10 мг/кг однократно в течение 5 дней.
Особые указания:
Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек. Если лечение кожных поражений проводилось ГКС, то кетоконазол назначают не ранее чем через 2 нед после их отмены. У больных с ахлоргидрией или гипохлоргидрией из-за непредсказуемого снижения степени всасывания кетоконазол может оказаться малоэффективным при пероральном приеме. Употребление кислых напитков повышает всасывание кетоконазола.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
При лечении препаратом возможно головокружение, рекомендуется воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.
Побочные действия:
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, токсический гепатит (повышение активности «печеночных» трансаминаз, гиперкреатининемия).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии.
Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, снижение либидо у мужчин, олигоспермия, импотенция, дисменорея, азооспермия.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия.
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, лихорадка, экзантема, фотофобия. Прочие: алопеция.
Передозировка:
При передозировке рекомендуются поддерживающие меры. В течении первого часа после приема, может быть вызвана рвота, проведено промывание желудка и назначен активированный уголь. Необходим тщательный контроль за состоянием пациента и симптоматическое лечение. Не существует специфического антидота.
Срок годности: 3 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: ЗАО «ЗиО-ЗДОРОВЬЕ», Россия
