Флударабин

Найти препарат в аптеках

Торговое название препарата: Флударабин (Fludarabine)

Международное непатентованное наименование: Флударабин (Fludarabine)

Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.

Действующее вещество: Флударабина фосфат (Fludarabine phosphate)

Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство — антиметаболит

Фармакологические свойства:

Флударабин содержит в качестве активного вещества флударабина фосфат. В организме человека флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) быстро дефосфорилируется до соответствующего нуклеозида, 2-фтор-ара-А, который путем активного транспорта переносится в клетки, где фосфорилируется внутриклеточной дезоксицитидинкиназой до трифосфата (2-фтор-ара-АТФ), который является активным метаболитом. Основное действие 2-фтор-ара-АТФ заключается в угнетении синтеза ДНК посредством ингибирования клеточных рибонуклеотидредуктазы, ДНК-полимераз альфа, дельта и эпсилон, а также ДНК–праймазы и ДНК-лигазы, что приводит к гибели прежде всего активно делящихся клеток, хотя препарат действует и на покоящиеся клетки. Кроме того, 2-фтор-ара-АТФ частично ингибирует РНК-полимеразу II, вызывая тем самым ингибирование синтеза белка, в лейкемических лимфоцитах активируются процессы апоптоза.

Фармакокинетика:

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) в организме человека быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида (2-фтор-ара-А). Связывание с белками плазмы крови незначительное. Согласно литературным данным, после разовой инфузии больным ХЛЛ стандартной дозы препарата в течение 30 минут максимальная концентрация 2-фтор-ара-А в плазме, около 3,5 — 3,7 мкМ, достигалась к окончанию инфузий. После быстрой болюсной инъекции наблюдалось трёхфазное снижение максимальной концентрации со следующими периодами полувыведения: в начальной фазе — около 5 минут, промежуточной — 1-2 часа и терминальной — около 10 часов (при использовании более чувствительных методов остаточные количества 2-фтор-ара-А детектировались в плазме в течение 72 часов).Подобная кинетика наблюдалась также после типичной 30-минутной инфузии, при этом терминальный период полувыведения составлял 8-9 часов. Максимальная концентрация 2-фтор-ара-А в плазме дозозависима, тогда как продолжительность конечного периода полувыведения препарата не зависит от введенной дозы. После пяти введений препарата к моменту окончания инфузий выявляется умеренное повышение максимальной концентрации до 4,4 — 4,8 мкМ. Кумуляция 2-фтор-ара-А после нескольких циклов терапии может быть исключена.

2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками (от 40 до 60% введенной внутривенно дозы) в неизмененном виде (уровни дезаминированного метаболита, 2-фтор-ара-гипоксантина, у человека практически не определяются). Объемы распределения в стабильном состоянии широко варьировали в исследованиях у взрослых, но их величина была достаточно высокой (до двойного объема воды в теле), указывая на возможность связывания препарата тканями. Очищение плазмы и объемы распределения не зависели от дозы. Наблюдалась существенная зависимость выведения 2-фтор-ара-А от уровня креатинина в сыворотке, а также его клиренса, подтверждающая тот факт, что почечное выделение является существенным для удаления препарата. У пациентов с нарушенной почечной функцией наблюдалось снижение клиренса препарата, свидетельствующее о необходимости уменьшения дозы.

2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, где рефосфорилируется до монофосфата, ди- и трифосфата. Внутриклеточный 2-фтор-ара-АТФ обнаруживали в лейкозных клетках, взятых из периферической крови и красного костного мозга больных, принимающих флударабина фосфат. Максимальный уровень 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических лимфоцитах пациентов с ХЛЛ наблюдался в среднем через 3-4 часа после в/в инфузии и характеризовался значительным колебанием концентрации у разных пациентов; он также пропорционально возрастал с увеличением дозы препарата, составляя в среднем от 33 до 169 μМ при использовании доз 2-фтор-ара-АМФ от 20 до 125 мг/м2 поверхности тела. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках заметно выше, чем его максимальная концентрация в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в опухолевых клетках. Период полувыведения 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишений характеризуется значительным временным разбросом при средней величине около 15 часов.

Показания к применению:

— В-клеточный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ);

— Неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ).

Противопоказания:

— нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

— декомпенсированная гемолитическая анемия;

— период беременности;

— период лактации;

— детский возраст (отсутствие достаточных данных об эффективности и безопасности);

— повышенная чувствительность к флударабину или другим компонентам препарата.

С осторожностью: после тщательной оценки состояния риск/польза флударабин следует применять у ослабленных пациентов, при выраженном снижении функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), при почечной или печеночной недостаточности, иммунодефиците, оппортунистических инфекциях в амнезе, у пациентов старше 75 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Раствор для в/в введения несовместим в одном шприце с растворами других лекарственных средств.

Несовместим с 2′-дезоксикоформицином (пентостатином) вследствие возможного тяжелого поражения легких вплоть до летального исхода. Терапевтическая эффективность препарата может быть снижена дипиридамолом и другими ингибиторами обратного захвата аденозина. Урикозурические препараты повышают риск развития нефропатии. В редких случаях у пациентов, получавших флударабин до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, наблюдались миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). При монотерапии флударабином МДС или ОМЛ не наблюдались.

Способ применения и дозы:

Раствор.

Допускается только внутривенное введение флударабина, при этом следует избегать его случайного внесосудистого попадания. Препарат вводят внутривенно капельно или струйно.

Взрослые: рекомендуемая доза флударабина составляет 25 мг/м2 поверхности тела внутривенно один раз в сутки курсами в течение 5-ти дней каждые 28 дней. Необходимую дозу (вычисленную в соответствии с площадью поверхности тела пациента) набирают в шприц. Для внутривенного струйного введения препарата указанную дозу разводят в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Также, необходимую дозу можно развести в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводить капельно в течение 30 мин. Четких данных по оптимальной продолжительности лечения нет. Курс лечения зависит от наблюдаемого эффекта и переносимости препарата.

Рекомендуется проводить лечение флударабином до достижения терапевтического ответа (обычно 6 циклов), после препарат отменяют.

Таблетки.

При лечении пероральной формой флударабина (таблетки) рекомендованная доза составляет 40 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени: данные об эффективности и безопасности флударабина у пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Пациентам этой группы флударабин назначают с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза. Лечение этих пациентов должно проводиться под пристальным наблюдением. В случае необходимости следует снизить дозу препарата или отменить лечение.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек: у пациентов с возможными нарушениями функции почек и у лиц старше 70 лет необходимо определение клиренса креатинина. При клиренсе креатинина в пределах 30-70 мл/мин дозу препарата следует снизить вплоть до 50 % и проводить лечение под контролем анализов крови для оценки токсичности. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин лечение флударабином противопоказано.

Особые указания:

Применение флударабина должно проводиться под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

В период лечения необходим периодический контроль картины периферической крови, уровня мочевой кислоты в плазме крови, лабораторных показателей функции почек. В случае развития гемолиза терапию прекращают. Пациентам с риском развития синдрома лизиса опухоли требуется систематический контроль врача, особенно в течение первой недели лечения.

У пожилых больных может потребоваться снижение дозы (более вероятны возрастные нарушения функции почек). Флударабин назначают с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза больным в ослабленном состоянии, больным с выраженным снижением функции костного мозга, иммунодефицитом, оппортунистическими инфекциями, детям и пациентам с печеночной недостаточностью (эффективность и безопасность у детей, а также у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена).

Пациентам, которые получали или получают флударабин, нуждающимся в гемотрансфузии, следует переливать только облученную кровь, во избежание реакции «трансплантат против хозяина».

С осторожностью назначают больным, ранее получавшим цитотоксические препараты или лучевую терапию.

Необходимо соблюдать осторожность при появлении признаков угнетения костного мозга. Особые меры предосторожности необходимо соблюдать в случае тромбоцитопении (отказ от внутримышечных инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь, отказ от приема ацетилсалициловой кислоты, осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток). Может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.

Необходима осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (в том числе безопасной бритвой, ножницами). Следует избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.

Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требует немедленной консультации врача. При лейкопении следует тщательно следить за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при повышении температуры тела применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.

Для профилактики гиперурикемии в процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты, в некоторых случаях назначение аллопуринола.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации живыми вирусными вакцинами. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует в течение 3 месяцев после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

Во время лечения препаратом, а также в течение 6 месяцев после его окончания следует использовать противозачаточные средства во избежание наступления беременности.

Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата. Разведение флударабина должно проводиться обученным персоналом в специально оборудованном месте (в специальных шкафах с вытяжкой), с использованием защитной одежды (одноразовых перчаток, защитных очков, масок), с соблюдением мер предосторожности при приготовлении инъекционных растворов и уничтожении игл, шприцев, ампул и остатка неиспользованного препарата.

Рассыпанный или оставшийся препарат сжигают. При случайном попадании раствора препарата на кожу необходимо пораженный участок немедленно промыть водой с мылом, при попадании в глаза — тщательно промыть большим количеством воды. Следует избегать вдыхания препарата. В период беременности медперсонал к работе не допускается.

Избегать случайного внутрисосудистого попадания препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как повышенная усталость, слабость, нарушения зрения могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Побочные действия:

Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, слабость, тревожность, нарушение сознания и/или зрения, периферическая нейропатия; неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия или слепота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелосупрессия (нейтропения, тромбоцитопения, анемия); сердечная недостаточность, аритмия.

Со стороны респираторной системы: отек легких или диффузный интерстициальный пневмонит с реакцией гиперчувствительности (кашель, повышенная температура тела, одышка).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, диарея, желудочно-кишечное кровотечение; стоматит или воспаление слизистой оболочки полости рта.

Со стороны обмена веществ: синдром лизиса опухоли (гиперурикемия, гематурия, учащенное мочеиспускание, гиперфосфатемия, гипокальциемия), метаболический ацидоз, гиперкалиемия, кристаллурия, почечная недостаточность.

Со стороны мочеполовой системы: геморрагический цистит.

Со стороны кожных покровов: кожная сыпь; синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: снижение толерантности к инфекциям, отеки (отечность стоп и лодыжек); выпадение волос.

Передозировка:

Необратимая центральная нейротоксичность (центральная слепота, кома, смерть), выраженная миелосупрессия (нейтропения, тромбоцитопения). Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Срок годности: 2 года.

Условия отпуска из аптек: По рецепту.

Производитель: Лэнс-Фарм ООО (Россия), Белмедпрепараты РУП (Республика Беларусь), Pharmachemie (Нидерланды); Байер Шеринг Фарма АГ, (Германия)

Оставить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

<br/>
Аптека Санкт-Петербург PR-CY.ru Торговое оборудование - рейтинг