Торговое название препарата: Даклинза (Daklinza)
Международное непатентованное наименование: Даклатасвир (Daclatasvir)
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: даклатасвир
Фармакотерапевтическая группа: противовирусный препарат, активный в отношении вируса гепатита C
Фармакологические свойства:
Даклатасвир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС) и не обладает выраженной активностью против прочих РНК и ДНК содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5A (NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации ВГС, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса — репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, и данных компьютерного моделирования показано, что даклатасвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функций белка NS5A. Установлено, что препарат является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов 1а, 1b, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями эффективной концентрации (50% снижение, ЕС50) от пикомолярных до низких наномолярных. При клеточных количественных анализах репликонов значения ЕС50 даклатасвира варьируют от 0.001 до 1.25 нМ при генотипах 1а, 1b, 3а, 4а, 5а и 6а и от 0.034 до 19 нМ при генотипе 2а. Кроме того, даклатасвир ингибирует вирус гепатита С генотипа 2а (JFH-1) при значении ЕС50, равном 0.020 нМ. При генотипе 1а у инфицированных пациентов, не получавших ранее лечения, однократная доза даклатасвира 60 мг приводит к среднему снижению вирусной нагрузки, измеренной через 24 ч, на 3.2 log10 МЕ/мл. Исследования на культуре клеток также показали усиление противовирусного действия препарата при совместном применении с интерфероном альфа и ингибиторами протеазы NS3, ненуклеозидными ингибиторами ВГС NS5B, нуклеозидными аналогами NS5B. Со всеми перечисленными группами препаратов не было отмечено антагонизма противовирусного эффекта.
Показания к применению:
Лечение хронического гепатита С у пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в следующих комбинациях препарата даклатасвир: с препаратом асунапревир для пациентов с вирусом гепатита генотипа 1b; с препаратами асунапревир, пэгинтерферон альфа и рибавирин — для пациентов с вирусом гепатита генотипа 1.
Противопоказания:
Препарат не должен применятся в виде монотерапии; гиперчувствительность к даклатасвиру и/или любому из вспомогательных компонентов препарата; в комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (вследствие снижения концентрации даклатасвира в крови и снижения эффективности), такими как: противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин); антибактериальные средства (рифампицин, рифабутин, рифапентим); системные ГКС (дексаметазон); растительные средства (препараты на основе Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)); одновременное применение умеренных индукторов изофермента CYP3A4 противопоказано при применении схем, включающих асунапревир (см. инструкцию на препарат Сунвепра); при наличии противопоказаний к применению препаратов комбинированной схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа+рибавирин) — см. инструкции по применению соответствующих препаратов; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность и период лактации; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
Способ применения и дозы:
Рекомендованная доза препарата Даклинза составляет 60 мг 1 раз/сут независимо от приема пиши. Препарат следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами. Генотип 1b: даклатаcвир+асунапревир 24 недели, генотип 1: даклатаcвир+асунапревир+пэгинтерферон альфа и рибавирин 24 недели. Рекомендации по дозам других лекарственных препаратов схемы даны в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Терапия рекомендуется как пациентам, ранее не получавшим лечение хронического гепатита С, так и пациентам с предшествующей неэффективностью терапии. После начала терапии изменение дозы препарата Даклинза не рекомендовано. Для изменения дозы других лекарственных препаратов схемы необходимо ознакомиться с соответствующими инструкциями по медицинскому применению. Следует избегать прерывания лечения; однако в случае, если прерывание лечения любым препаратом схемы необходимо по причине возникших нежелательных реакций, применять препарат Даклинза в виде монотерапии не следует.
Побочное действие:
Наиболее распространенными (частота 10% и выше) HЛР, наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир, были головная боль (15%) и повышенная утомляемость (12%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. 6% пациентов испытали серьезные нежелательные явления (СНЯ), 3% пациентов прекратили лечение по причине возникновения НЛР. При этом наиболее распространенными нежелательными явлениями (НЯ), приводящими к прекращению лечения, были повышение активности АЛТ и ACT. Наиболее распространенными НЛР (частота 15% и выше), наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон альфа+Рибавирин были: повышенная утомляемость (39%), головная боль (28%), зуд (25%), астения (23%), гриппоподобное состояние (22%), бессонница (21%), анемия (19%), сыпь (18%), алопеция (16%), раздражительность (16%) и тошнота (15%). Дополнительными побочными эффектами возникавшими у пациентов с хроническим гепатитом С при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон альфа+Рибавирин были: сухость кожи (15%), снижение аппетита (12%), боль в мышцах (14%), лихорадка (15%), кашель (13%), одышка (11%), нейтропения (14%), лимфопения (1%), диарея (14%), боль в суставах (9%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. 6% пациентов были зарегистрированы CHЯ. 5% пациентов прекратили лечение по причине НЯ, при этом наиболее распространенными НЯ. приводящими к прекращению лечения, были сыпь, недомогание, головокружение и нейтропения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A4 могут уменьшать плазменный уровень даклатасвира и, соответственно, его терапевтический эффект. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут увеличивать сывороточную концентрацию даклатасвира. Даклинза может увеличивать системное воздействие лекарственных средств, являющихся субстратами Р-гликопротеина или транспортного полипептида органических анионов 1B1/1B3 или BCRP, что может приводить к увеличению или пролонгированию их терапевтического эффекта, а также усилению выраженности нежелательных явлений. В связи с этим при совместном применении Даклинзы с субстратами указанных изоферментов/переносчиков, в особенности в случаях узкого терапевтического диапазона последних, нужно соблюдать осторожность. Применение Даклинзы противопоказано с сильными индукторами изофермента CYP3A4: препараты с противоэпилептическим действием: фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, окскарбазепин; препараты с антибактериальным действием: рифабутин, рифампицин, рифапентин; растительные средства: препараты на основе зверобоя продырявленного; системные глюкокортикостероиды: дексаметазон. Иные значимые лекарственные взаимодействия: телапревир: увеличение плазменной концентрации даклатасвира; атазанавир/ритонавир, боцепревир, кобицистат, кларитромицин, телитромицин: увеличение плазменной концентрации даклатасвира (рекомендовано снижение суточной дозы Даклинзы до 30 мг при комбинированном применении с этими препаратами или иными сильными ингибиторами изофермента CYP3A4); дарунавир/ритонавир: взаимодействие не изучено, в связи с чем комбинация не рекомендована (возможно увеличение плазменной концентрации даклатасвира); эфавиренз: снижение плазменной концентрации даклатасвира (рекомендовано увеличение суточной дозы Даклинзы до 90 мг в случаях сочетанного применения с эфавирензом или иными умеренными индукторами изофермента CYP3A4); этравирин, невирапин: взаимодействие не изучено, в связи с чем комбинация не рекомендована (возможно снижение плазменной концентрации даклатасвира); эритромицин: взаимодействие не изучено, в связи с чем комбинацию следует применять с осторожностью (возможно увеличение плазменной концентрации даклатасвира); этексилат дабигатрана: взаимодействие не изучено, в связи с чем рекомендовано осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов, принимающих этексилат дабигатрана или иные субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном (возможно увеличение его плазменной концентрации); кетоконазол (в дозе 400 мг): увеличение плазменной концентрации даклатасвира (рекомендовано снижение суточной дозы Даклинзы до 30 мг при комбинированном применении с кетоконазолом или иными сильными ингибиторами изофермента CYP3A4); итраконазол, позаконазол: взаимодействие не изучено (возможно увеличение плазменной концентрации даклатасвира; рекомендовано снижение суточной дозы Даклинзы до 30 мг при комбинированном применении с итраконазолом, позаконазолом или иными сильными ингибиторами изофермента CYP3A4); дигоксин: увеличение его плазменной концентрации (препарат и иные субстраты Р-gp с узким терапевтическим диапазоном нужно применять с осторожностью; дигоксин рекомендуется назначать в минимальной дозе и осуществлять мониторинг его плазменного уровня; с целью достижения желаемого терапевтического эффекта нужно проводить титрование дозы); дилтиазем, нифедипин, амлодипин, верапамил: взаимодействие не изучено, в связи с чем комбинация требует осторожности (возможно увеличение плазменного уровня даклатасвира); ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, аторвастатин, флувастатин, симвастатин, питавастатин, правастатин: увеличение их плазменной концентрации (комбинация требует осторожности).
Срок годности: 2 года
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель:
АстраЗенека Фармасьютикалз ЛП, США (4602505008879). Бристол-Майерс Сквибб Компани, США (4602505008893).
