Торговое название препарата: Бринтелликс (Brintellix)
Международное непатентованное наименование: Вортиоксетин
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: вортиоксетин
Фармакотерапевтическая группа: антидепрессант
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Механизм действия вортиоксетина вероятно обусловлен сочетанием его прямой модулирующей серотонинергической активности и ингибирования белка-переносчика серотонина. Доклинические исследования продемонстрировали, что вортиоксетин относится к антагонистам 5-НТ3, 5-НТ7 и 5-НТ1D-рецепторов, частичным агонистам 5-НТ1B-рецепторов и полным агонистам 5-НТ1A-рецепторов, а также к ингибиторам 5-НТ-транспортера, и тем самым модулирует нейротрансмиссию в нескольких системах, в первую очередь, серотонинергическую, а также, по всей вероятности, дофаминергическую, норадренергическую, нейротрансмиссию, опосредованную ацетилхолином, гистамином, глутаматом и ГАМК (гамма-аминомасляной кислотой). Как полагают, такая мультимодальная активность, является основой антидепрессантых и анксиолитических эффектов Бринтелликса, и гарантирует улучшение когнитивной функции, памяти и обучения в условиях доклинических исследований на животных. Но поскольку вклад каждой составляющей этого механизма в наблюдаемый фармакодинамический профиль препарата остается неясным, распространение доклинических данных непосредственно на человека должно реализовываться с осторожностью. В ходе исследований установлено, что захват переносчиков серотонина при различных суточных дозах препарата составил приблизительно: 50% – в дозе 5 мг, 65% – в дозе 10 мг и до 80% – при возрастании дозы до 20 мг. Эффективность Бринтелликса повышается с увеличением дозы. Помимо этого в диапазоне доз 5–20 мг в сутки препаратом также была продемонстрирована эффективность в отношении широкого спектра симптомов депрессии, оцененная по изменению баллов по всем отдельным подшкалам MADRS (шкала Монтгомери-Асберга для оценки депрессии). При оценке профилактики рецидивов было установлено, что риск рецидива в группе плацебо был в 2 раза выше, чем в группе вортиоксетина, что свидетельствует о длительности антидепрессивного эффекта препарата. Вортиоксетин также превосходил плацебо по показателям, характеризующим качество жизни, и клинически существенно улучшал общее состояние здоровья и показатели общего функционирования в сравнении с плацебо. При проведении 12-недельного двойного слепого, с изменяемыми дозами, сравнительного исследования с агомелатином в дозах 25 или 50 мг у пациентов с большим депрессивным расстройством была показана эффективность вортиоксетина, принимаемого в суточных дозах 10 или 20 мг. В процессе исследований с применением Аризонской шкалы сексуальной функции (ASEX) частота появления сексуальных нежелательных эффектов была сходной с плацебо в суточных дозах 5–15 мг. При использовании вортиоксетина в дозе 20 мг наблюдалось увеличение частоты развития сексуальных дисфункций в сравнении с плацебо (разница в частоте 14,2%). В период проведения краткосрочных и долгосрочных исследований в диапазоне доз от 5 до 20 мг в сутки препарат не демонстрировал увеличение частоты развития бессонницы или сонливости по сравнению с плацебо, и не оказывал влияния на вес тела, артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Не было зафиксировано значимой разницы с плацебо по частоте развития и характеру симптомов отмены как после краткосрочного (6–12 недель), так и после долгосрочного (24–64 недель) лечения Бринтелликсом.
Фармакокинетика
Вортиоксетин после приема внутрь всасывается медленно, но хорошо. Cmax (максимальная концентрация) в плазме достигается на протяжении 7–11 часов. После многократного использования в суточных дозах 5, 10 или 20 мг средняя величина Cmax отмечается в пределах 9–33 нг/мл, биодоступность составляет 75%. Vss (средний объем распределения в стабильном состоянии) равен 2600 л, что является свидетельством экстенсивного внесосудистого распределения. Наблюдается высокая степень (98–99%) связывания с белками плазмы, не зависящая, как предполагается, от уровня вортиоксетина в плазме. Препарат главным образом метаболизируется в печени, преимущественно посредством окисления при помощи изофермента CYP2D6, а также в меньшей степени изоферментов CYP2C9 и CYP3A4/5 и дальнейшей конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основной метаболит вортиоксетина является фармакологически неактивным. Период полувыведения – 66 часов. Приблизительно ⅔ неактивного метаболита выводится с мочой и примерно ⅓ с калом. В неизмененном виде вортиоксетин выводится с калом лишь в незначительном количестве. Спустя 14 дней достигается стойкая плазменная концентрация. Фармакокинетика линейная и не находится в зависимости от времени в диапазоне изучавшихся доз (2,5–60 мг в сутки). В соответствии с периодом полураспада после многократных приемов суточных доз 5–20 мг на основании AUC0–24 (площади под фармакокинетической кривой) индекс накопления составляет от 5 до 6.
Показания к применению:
Бринтелликс применяется для лечения больших депрессивных эпизодов.
Противопоказания:
возраст до 18 лет;
беременность и лактация;
одновременное применение с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) или селективными ингибиторами МАО типа А;
повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
С осторожностью:
судорожные припадки в анамнезе;
мания и гипомания;
выраженное суицидальное поведение;
фармакологически неконтролируемая эпилепсия;
склонность к кровотечениям;
тяжелая почечная и печеночная недостаточность;
цирроз печени;
пожилой возраст;
период проведения электросудорожной терапии;
одновременное применение препаратов, снижающих порог судорожной готовности, ингибиторов МАО типа В (селегилина, разагилина), пероральных антикоагулянтов и лекарственных средств, влияющих на тромбоцитарную функцию, зверобоя продырявленного, серотонинергических средств, триптофана, лития, препаратов, способных вызвать гипонатриемию.
Способ применения и дозы:
Бринтелликс принимают внутрь с пищей или без. Начальная и поддерживающая дозы составляют 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента дозу можно увеличить максимально до 20 мг в сутки или снизить минимально до 5 мг в сутки. После устранения симптомов депрессии рекомендуется продолжать лечение еще 6 месяцев для укрепления антидепрессивного эффекта. Лечение Бринтелликсом можно прекратить резко, нет необходимости постепенного снижения дозы. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста исключительно на основе возраста не требуется. Ингибиторы цитохрома Р450 В зависимости от индивидуальной реакции пациента следует рассмотреть применение низких доз вортиоксетина, если к терапии добавляются мощные ингибиторы CYP2D6 (например бупропион, хинидин, флуоксетин, пароксетин). Индукторы цитохрома Р450 В зависимости от индивидуальной реакции пациента следует рассмотреть коррекцию дозы вортиоксетина, если к терапии добавляется индуктор цитохрома Р450 (например рифампицин, карбамазепин, фенитоин). Безопасность и эффективность Бринтелликса для лечения депрессии у пациентов в возрасте до 18 лет не были установлены, следовательно, применение не рекомендуется.
Побочные действия:
Наиболее частой побочной реакцией была тошнота. Побочные реакции были обычно легкими или умеренными и наблюдались в течение первых двух недель лечения. Реакции, как правило, были преходящими и обычно не приводили к прекращению терапии. Со стороны пищеварительной системы (например тошнота) чаще наблюдались у женщин, чем у мужчин. Побочные реакции, приведенные ниже, определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (≥ 1/1000 до <1/100), редкие (≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редкие (<1/10 000) и неизвестные (частоту невозможно установить по имеющимся данным).
|
Система, орган, класс |
Частота |
Побочная реакция |
| Со стороны питания и обмена веществ: | Часто | Снижение аппетита |
| Со стороны психики: | Часто
Нечасто |
Патологические сновидения
Бруксизм |
| Со стороны нервной системы: | Часто | Головокружение |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы: | Нечасто | Румянец |
| Со стороны пищеварительной системы: | Очень часто
Часто |
Тошнота
Диарея, запор, рвота |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки: | Часто
Нечасто |
Зуд генерализованный
Потливость в ночное время |
Лекарственное взаимодействие:
Вортиоксетин метаболизируется в печени главным образом путем окисления и последующей конъюгации глюкуроновой кислотой. In vitro в метаболизме вортиоксетину участвуют изоферменты цитохрома Р450 CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 и CYP2B6.
Влияние других лекарственных средств на действие вортиоксетина. Необратимые неселективные ингибиторы МАО
В связи с риском серотонинового синдрома вортиоксетин противопоказан в любой комбинации с необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Лечение вортиоксетином не следует начинать раньше по крайней мере через 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Прием вортиоксетина следует прекратить по крайней мере за 14 дней до начала лечения необратимыми неселективными ингибиторами МАО.
Оборотный селективный ингибитор МАО-А (моклобемид). Комбинация вортиоксетина с оборотным селективным ингибитором МАО-А, таким как моклобемид, противопоказана. Тщательный мониторинг серотонинового синдрома при одновременном применении необходимо.
Оборотный неселективный ингибитор МАО (линезолид). Комбинация вортиоксетина со слабым обратимым и неселективным ингибитором МАО, таким как антибиотик линезолид, противопоказана. Тщательный мониторинг серотонинового синдрома при одновременном применении необходимо.
Внеоборотные селективные ингибиторы МАО-В (селегилин, разагилин). Несмотря на более низкий (чем с ингибиторами МАО-А) ожидаемый риск серотонинового синдрома, сочетание вортиоксетина с необратимыми ингибиторами МАО-В, такими как селегилин или разагилин, нужно осуществлять с осторожностью. Тщательный мониторинг серотонинового синдрома при одновременном применении необходимо.
Серотонинергические лекарственные средства. Одновременное назначение с серотонинергическими лекарственными средствами (например, с трамадолом, суматриптан и другие триптанами) может привести к серотонинового синдрома.
Зверобой. Одновременное применение антидепрессантов серотонинергической действия и растительных средств, содержащих зверобой продырявленный, может привести к повышению частоты побочных реакций, включая серотонин синдром.
Лекарственные средства, которые снижают судорожный порог. Антидепрессанты серотонинергической действия могут снизить порог судорожной готовности.Рекомендуется осторожность при одновременном применении других лекарственных средств, способных снизить порог судорожной готовности (как антидепрессанты (ТЦА, СИОЗС, СИЗЗН), нейролептики (фенотиазины, тиоксантены, бутирофенонов), мефлохин, бупропион и трамадол).
ECT (электросудорожная терапия). Клинического опыта одновременного применения вортиоксетину с ЭСТ нет, поэтому осторожность целесообразна.
Ингибиторы цитохрома Р450. При введении вместе с 150 мг бупропиона (сильный ингибитор CYP2D6) дважды в день в течение 14 дней у здоровых добровольцев влияние вортиоксетину увеличился в 2,3 раза для AUC. Совместное введение чаще приводило к увеличению частоты побочных эффектов при добавлении бупропиона к вортиоксетину, чем при добавлении вортиоксетина к бупропиону. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента при добавлении к терапии сильных ингибиторов CYP2D6 (например бупропиона, хинидина, флуоксетина, пароксетина) можно рассмотреть применение низких доз вортиоксетина.
При совместном назначении вортиоксетина после 6 дней применения кетоконазола 400 мг в сутки (ингибитор CYP3A4 / 5 и Р-гликопротеина) или флуконазола 200 мг в сутки (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4/5) у здоровых добровольцев наблюдалось соответственно 1,3 и 1 , 5-кратное увеличение AUC вортиоксетина. Коррекция дозы не требуется.
Влияние однократного приема 40 мг омепразола (ингибитор CYP2C19) на фармакокинетику длительного применения вортиоксетина у здоровых добровольцев не наблюдалось.
Комбинация мощных ингибиторов CYP3A4 и CYP2C9 у пациентов с низким метаболизмом CYP2D6 не исследовались, однако, вероятно, следует ожидать усиленного воздействия вортиоксетина на таких пациентов.
Индукторы цитохрома Р450. При однократном введении 20 мг вортиоксетина совместно после 10 дней приема рифампицина 600 мг в сутки (индуктор CYP изоферментов) у здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC вортиоксетина на 72%. В зависимости от индивидуальной реакции пациента, может потребоваться коррекция дозы, если к лечению вортиоксетином добавляется индуктор цитохрома Р450 (например рифампицин, карбамазепин, фенитоин).
Ацетилсалициловая кислота. Влияние повторного приема ацетилсалициловой кислоты 150 мг в сутки на фармакокинетику вортиоксетина у здоровых добровольцев не наблюдалось.
Влияние вортиоксетина на действие других лекарственных средств. Антикоагулянты и антиагреганты. Существенных эффектов влияния на показатели международного нормализованного соотношения, протромбина или R- / S-варфарина плазмы по сравнению с плацебо при совместном введении вортиоксетина с фиксированной дозой варфарина у здоровых добровольцев не наблюдалось. Кроме того, существенного ингибирующего влияния по сравнению с плацебо на агрегацию тромбоцитов при совместном введении аспирина в дозе 150 мг в сутки после приема вортиоксетина у здоровых добровольцев не наблюдалось. Однако, как и при применении других серотонинергических средств, следует проявлять осторожность при применении вортиоксетина в сочетании с пероральными антикоагулянтами или антиагрегантами в связи с потенциальным повышением риска кровотечения из фармакодинамические взаимодействия.
Алкоголь. Влияние на фармакокинетику вортиоксетина или этанола, а также существенного нарушения когнитивной функции по сравнению с плацебо после применения вортиоксетина в дозах 20 мг или 40 мг с одновременным однократным введением этанола 0,6 г/кг у здоровых добровольцев не обнаружено. Однако, как другие средства, действующие на ЦНС, применять вортиоксетин в сочетании с алкоголем не рекомендуется.
Субстраты цитохрома P450. In vitro вортиоксетин не показал потенциала угнетения или индукции изоферментов цитохрома P450. Тормозящего действия вортиоксетина на изоферменты цитохрома Р450 CYP2C19 (омепразол, диазепам), CYP3A4/5 (этинилэстрадиол, мидазолам), CYP2B6 (бупропион), CYP2C9 (толбутамид, S-варфарин), CYP1A2 (кофеин) или CYP2D6 (декстрометорфан) в здоровых добровольцах обнаружено.
Значительное нарушение когнитивной функции по сравнению с плацебо после применения вортиоксетина одновременно с 10 мг диазепама не выявлено.
Существенного влияния на уровни половых гормонов по сравнению с плацебо после одновременного применения вортиоксетина с комбинированным оральным контрацептивом (этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг) не обнаружено.
Литий, триптофан. Клинически значимого эффекта воздействия стабильных концентраций лития после одновременного применения с вортиоксетином у здоровых добровольцев не наблюдалось. Однако были сообщения об усилении эффектов при применении антидепрессантов серотонинергической действия вместе с литием или триптофаном, поэтому одновременное применение вортиоксетина с этими лекарственными средствами следует проводить с осторожностью.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Условия хранения препарата:
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата: 4 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Производитель: X. Лундбек, Дания. (5702157142187)
